Декскетопрофен как лекарственное средство¶

Декскетопрофен — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), применяемое для кратковременного купирования острой боли от слабой до умеренной интенсивности. По химической структуре представляет собой правовращающий (S-+) энантиомер кетопрофена и относится к группе производных пропионовой кислоты. Выпускается преимущественно в виде водорастворимой соли — декскетопрофена трометамола, что обеспечивает быстрое всасывание и начало действия. В России и ряде стран зарегистрирован как рецептурный препарат.

¶Химия и механизм действия

Декскетопрофен — это (S)-(+)-2-(3-бензоилфенил)пропионовая кислота. Кетопрофен существует в виде двух зеркальных изомеров (энантиомеров): R- и S-форм. Именно S-форма обладает основной фармакологической активностью, тогда как R-форма в организме частично превращается в S-форму. Декскетопрофен содержит только активный S-энантиомер, что позволяет применять меньшие дозы при сопоставимом обезболивающем эффекте и снижать метаболическую нагрузку.

Механизм действия типичен для НПВС: препарат необратимо или обратимо ингибирует циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), нарушая превращение арахидоновой кислоты в простагландины. Снижение синтеза простагландинов в периферических тканях и центральной нервной системе уменьшает воспаление, отёк, боль и в меньшей степени — лихорадку. Противовоспалительный эффект выражен слабее анальгетического, поэтому препарат позиционируется прежде всего как анальгетик.

¶Формы выпуска и фармакокинетика

Основные лекарственные формы:

• раствор для внутривенного и внутримышечного введения (25 мг/мл, 50 мг в ампуле);
• таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг;
• гранулы для приготовления раствора для приёма внутрь.

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 20–30 минут, после приёма внутрь — через 30–45 минут. Биодоступность при внутримышечном введении близка к 100 %. Связывание с белками плазмы высокое (около 99 %). Метаболизируется в печени путём глюкуронирования, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет около 1–2,7 часа, что позволяет применять препарат несколько раз в сутки.

¶Показания и применение

Декскетопрофен предназначен для краткосрочного (как правило, не более 2–3 дней) лечения острой боли:

• послеоперационная боль;
• почечная и желчная колика;
• боль в спине, мышечная и суставная боль;
• травмы, растяжения;
• зубная боль, альгодисменорея.

Внутримышечные инъекции применяют при боли средней и сильной интенсивности, когда требуется быстрое обезболивание, а затем при необходимости переходят на таблетированную форму. Препарат не предназначен для длительной терапии хронических воспалительных заболеваний (например, ревматоидного артрита), где используются другие НПВС с иным профилем применения.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обоих случаях — в фазе обострения, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• тяжёлая сердечная, печёночная и почечная недостаточность;
• бронхиальная астма, вызванная приёмом ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
• нарушения свёртываемости крови, геморрагический диатез;
• беременность (III триместр) и период грудного вскармливания;
• детский возраст (для большинства форм — до 18 лет).

С осторожностью назначают пожилым пациентам, при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сахарном диабете, а также при одновременном приёме антикоагулянтов, глюкокортикоидов, диуретиков и других НПВС. Как и все представители группы, препарат повышает риск гастропатий и тромботических осложнений при длительном применении.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, диспепсия, боль в животе, реже — эрозии и кровотечения. Возможны головная боль, головокружение, бессонница, кожная сыпь, повышение артериального давления, отёки, нарушения функции печени и почек. При внутримышечном введении иногда возникают болезненность и воспаление в месте инъекции. Тяжёлые реакции (анафилаксия, тяжёлые кровотечения, острая почечная недостаточность) редки, но требуют немедленной отмены препарата.

¶Место среди НПВС и сравнение с кетопрофеном

Декскетопрофен рассматривается как усовершенствованная форма кетопрофена: за счёт использования только активного энантиомера удаётся быстрее достигать обезболивающего эффекта и применять половинную дозу по сравнению с рацемическим кетопрофеном. По силе анальгезии он сопоставим с рядом других НПВС (диклофенак, кеторолак), но отличается более коротким периодом полувыведения. Это делает его удобным для купирования острой боли, однако не даёт преимуществ при длительной терапии. В клинических исследованиях декскетопрофен показывал обезболивающий эффект, сравнимый с трамадолом и морфином при некоторых видах послеоперационной боли, при лучшей переносимости в отношении тошноты и угнетения дыхания.

¶Правовой статус

В большинстве стран, включая Россию, декскетопрофен отпускается по рецепту врача. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и применяется в стационарной и амбулаторной практике. Бесконтрольное использование НПВС без назначения врача связано с риском серьёзных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы и почек.