Дексилант — ингибитор протонной помпы¶

Дексилант (международное непатентованное наименование — декслансопразол) — лекарственный препарат из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП), применяемый для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Выпускается в форме капсул с модифицированным высвобождением, содержащих гранулы декслансопразола в двух оболочках — кишечнорастворимой и замедленного высвобождения. Оригинальный препарат производится компанией Takeda Pharmaceutical; в ряде стран, включая США, доступны также дженерики. Действующее вещество представляет собой R-энантиомер лансопразола.

¶Действующее вещество и механизм действия

Декслансопразол — правовращающий изомер (R-энантиомер) лансопразола, относящегося к классу бензимидазолов. Хиральное разделение лансопразола позволило получить соединение с иными фармакокинетическими свойствами по сравнению с рацемической смесью.

Механизм действия типичен для всей группы ИПП. В кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток желудка декслансопразол превращается в активную форму — сульфенамид, который ковалентно связывается с сульфгидрильными группами цистеина протонного насоса H⁺/K⁺-АТФазы. Это необратимо блокирует перенос ионов водорода в просвет желудка, подавляя как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты. Восстановление кислотопродукции происходит по мере синтеза новых молекул насоса.

¶Фармакокинетика

Особенность декслансопразола — двухфазное высвобождение. Капсула содержит гранулы двух типов: часть действующего вещества высвобождается быстро, обеспечивая раннее начало действия, другая — с задержкой, что поддерживает концентрацию в плазме в течение длительного времени и снижает вероятность ночного «прорыва» кислоты.

Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа (первый пик) и через 4–5 часов (второй пик). Биодоступность составляет около 50 %. Связывание с белками плазмы — порядка 98 %. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов цитохрома P450, преимущественно CYP2C19 и CYP3A4. Период полувыведения — около 1–2 часов; выводится главным образом в виде метаболитов с мочой и калом.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих состояниях:

• эрозивный эзофагит (рефлюкс-эзофагит) и его поддерживающее лечение;
• неэрозивная рефлюксная болезнь (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь без эрозий);
• изжога при ночном рефлюксе;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии с антибиотиками;
• профилактика и лечение повреждений слизистой, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами;
• патологические гиперсекреторные состояния, включая синдром Золлингера — Эллисона.

¶Режим дозирования

Стандартная доза для взрослых — 30 или 60 мг один раз в сутки, в зависимости от показания. При эрозивном эзофагите обычно назначают 60 мг в сутки в течение 8 недель; поддерживающая терапия предполагает 30 мг в сутки. Капсулы принимают целиком, не разжёвывая и не измельчая, за 30–60 минут до еды. Коррекция дозы требуется при тяжёлых нарушениях функции печени; при почечной недостаточности изменений режима обычно не требуется.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Наиболее частые побочные реакции — диарея, тошнота, головная боль, боль в животе, метеоризм, сухость во рту. Обычно они слабо выражены и носят транзиторный характер.

К редким, но клинически значимым эффектам длительной терапии ИПП относят:

• гипомагниемию;
• дефицит витамина B₁₂ и железа;
• повышенный риск переломов при длительном приёме;
• инфекции, ассоциированные с Clostridioides difficile;
• возможное влияние на всасывание препаратов, зависящих от кислотности желудка.

Как и другие ИПП, декслансопразол может взаимодействовать с лекарствами, метаболизирующимися через CYP2C19 (например, с клопидогрелом), что требует оценки соотношения пользы и риска.

¶Отличия от других ингибиторов протонной помпы

Декслансопразол выделяется среди ИПП за счёт двойного механизма высвобождения, обеспечивающего более стабильный профиль концентрации в плазме и контроль кислотности в ночное время. По сравнению с омепразолом и пантопразолом он реже даёт выраженную индивидуальную вариабельность ответа, связанную с полиморфизмом CYP2C19, хотя полностью эта проблема не устраняется. По эффективности в отношении заживления эзофагита препарат сопоставим с другими представителями класса.

¶История и регуляторный статус

Декслансопразол был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2009 году под торговым названием Dexilant. В России и ряде стран СНГ препарат зарегистрирован под названием Дексилант. После истечения патентной защиты появились воспроизведённые препараты. Отпускается по рецепту врача.

¶Значение

Дексилант занимает нишу среди ИПП как средство с пролонгированным контролем кислотности, востребованное при ночных симптомах рефлюкса и трудно поддающихся лечении формах эзофагита. Его появление отражает общую тенденцию к созданию энантиомерно чистых препаратов с улучшенными фармакокинетическими характеристиками.