Дакарбазин-ЛЭНС препарат для химиотерапии¶

Дакарбазин-ЛЭНС — торговое наименование лекарственного препарата на основе дакарбазина, противоопухолевого средства алкилирующего действия, применяемого в основном для лечения злокачественных новообразований. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций. Действующее вещество — дакарбазин (имидазолкарбоксамид), относится к группе триазенов и является цитостатиком, повреждающим ДНК опухолевых клеток.

¶Общие сведения

Дакарбазин был синтезирован в 1950-х годах в ходе исследований производных имидазолкарбоксамида, показавших противоопухолевую активность. Препарат вошёл в клиническую практику с 1970-х годов и до настоящего времени остаётся одним из базовых цитостатиков при ряде онкологических заболеваний. Торговое наименование «Дакарбазин-ЛЭНС» зарегистрировано в Российской Федерации; «ЛЭНС» — элемент бренда производителя. Лекарственная форма — лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, содержащий, как правило, 100, 200 или 500 мг действующего вещества во флаконе.

¶Механизм действия

Дакарбазин относится к алкилирующим противоопухолевым средствам. После метаболической активации в печени (при участии системы цитохрома P450) образуются активные метаболиты, в том числе монометилтриазеноимидазолкарбоксамид, которые способны алкилировать гуаниновые основания ДНК. Это приводит к образованию сшивок между цепями ДНК, нарушению репликации и транскрипции и, как следствие, к гибели опухолевых клеток. Действие препарата не является строго специфичным для опухолевой ткани, что определяет широкий спектр побочных эффектов.

¶Показания к применению

Основные показания к применению дакарбазина:

• метастатическая меланома кожи — одно из ключевых показаний;
• лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) в составе комбинированных схем;
• злокачественные опухоли мягких тканей (саркомы), включая некоторые формы;
• опухоли головного мозга, в том числе в составе комбинированной терапии;
• нейроэндокринные опухоли (в отдельных схемах).

Дакарбазин часто используется не как монотерапия, а в составе комбинированных режимов, например в схемах ABVD (адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин) при лимфоме Ходжкина.

¶Способ применения и дозирование

Препарат вводится внутривенно. Лиофилизат перед применением растворяют в прилагаемом растворителе или воде для инъекций; приготовленный раствор вводят медленно, обычно в течение 15–30 минут, либо в виде инфузии. Дозировка подбирается индивидуально врачом-онкологом с учётом схемы лечения, массы тела пациента, состояния кроветворения и функции печени и почек. Типовые режимы предполагают введение в дозах порядка 100–250 мг/м² поверхности тела в сутки в течение нескольких дней с интервалами между курсами. Точные схемы определяются протоколом лечения конкретного заболевания.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная индивидуальная чувствительность к дакарбазину;
• выраженное угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (в зависимости от инструкции и показаний).

С осторожностью препарат применяется при ветряной оспе, опоясывающем лишае, предшествующей лучевой или химиотерапии, а также у ослабленных пациентов.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для цитостатиков:

• со стороны кроветворения — миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), наибольшая выраженность обычно на 2–3-й неделе после введения;
• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, потеря аппетита, реже диарея, стоматит;
• со стороны печени — повышение уровня трансаминаз, билирубина, в редких случаях гепатотоксичность вплоть до печёночной недостаточности;
• гриппоподобный синдром — лихорадка, недомогание, миалгия в течение нескольких дней после введения;
• со стороны кожи — алопеция, сыпь, фотосенсибилизация;
• прочие — астения, нарушение функции почек, местные реакции в месте инъекции при экстравазации.

При попадании раствора под кожу возможно развитие некроза тканей, поэтому введение требует соблюдения правил работы с цитостатиками.

¶Меры предосторожности

Дакарбазин — цитотоксическое средство, работа с которым требует специальных мер защиты персонала. Во время лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, показателей функции печени и почек. Пациентам рекомендуется избегать инсоляции из-за фотосенсибилизации. Препарат обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием, поэтому при лечении необходимо надёжное предохранение от беременности как у женщин, так и у мужчин. Вакцинация живыми вакцинами во время терапии противопоказана.

¶Лекарственные взаимодействия

Дакарбазин может усиливать миелосупрессивное действие других цитостатиков и лучевой терапии. Совместное применение с гепатотоксичными препаратами повышает риск поражения печени. Некоторые лекарства, влияющие на систему цитохрома P450, способны изменять метаболизм дакарбазина. Одновременный приём с фенитоином требует осторожности из-за возможного изменения его концентрации. Любые сочетания препаратов должны согласовываться с лечащим врачом.

¶Условия хранения и отпуска

Лиофилизат хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции (обычно не выше 25 °C), в недоступном для детей месте. Готовый раствор не подлежит длительному хранению и должен использоваться в течение указанного в инструкции времени. Отпускается по рецепту врача; применяется только в условиях специализированных онкологических учреждений.

¶Значение в онкологии

Дакарбазин остаётся востребованным препаратом в лечении меланомы и лимфомы Ходжкина, несмотря на появление таргетных и иммунотерапевтических средств. В ряде схем он сохраняет позиции компонента комбинированной химиотерапии. Появление дженериков, включая препараты под торговыми наименованиями с указанием производителя, расширило доступность лечения. При этом выбор конкретного препарата и режима терапии определяется врачом с учётом клинических рекомендаций и индивидуальных особенностей пациента.