Азитромицин в офтальмологии¶

Азитромицин в форме глазных капель — лекарственная форма антибиотика широкого спектра действия из группы макролидов (подкласс азалидов), предназначенная для местного применения в офтальмологии. Действующее вещество подавляет синтез белка в бактериальной клетке, связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, что приводит к бактериостатическому, а в высоких концентрациях — к бактерицидному эффекту. Препарат активен преимущественно против грамположительных и ряда грамотрицательных микроорганизмов, а также внутриклеточных возбудителей.

¶Общие сведения

Азитромицин — полусинтетическое производное эритромицина, относящееся к азалидам (15-членным макролидам). Молекулярная масса составляет около 749 г/моль (в виде дигидрата). Вещество плохо растворимо в воде, поэтому в офтальмологических формах используется в виде соли или в составе суспензии. Особенностью азитромицина является способность накапливаться внутри клеток и тканей, что обеспечивает длительное сохранение терапевтической концентрации — период полувыведения из тканей измеряется сутками.

В офтальмологии применяется раствор для местного применения, выпускаемый во флаконах-капельницах. Типичная концентрация — 1 % или 1,5 %. В России зарегистрированы как оригинальные, так и воспроизведённые (дженерические) препараты; часть из них содержит консервант бензалкония хлорид, что важно учитывать при длительном применении и при ношении мягких контактных линз.

¶Механизм действия

Азитромицин избирательно связывается с доменом V 23S-рибосомальной РНК бактериальной 50S-субъединицы. Это блокирует транслокацию пептидил-тРНК и препятствует элонгации полипептидной цепи. В результате нарушается синтез белков, необходимых для роста и размножения микроорганизма.

Спектр активности включает:

• грамположительные кокки — Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов);
• грамотрицательные — Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae;
• внутриклеточные возбудители — Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., Legionella spp.;
• некоторые анаэробы.

К азитромицину устойчивы синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa), энтерококки, метициллинрезистентные стафилококки и большинство штаммов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра.

¶Показания к применению

Глазные капли с азитромицином применяются при инфекционно-воспалительных заболеваниях переднего отдела глаза и его придатков бактериальной этиологии:

Отдельное направление — профилактика и лечение трахомы, для которой Всемирная организация здравоохранения рекомендует стратегию SAFE, включающую массовое применение азитромицина (в основном перорально, но в ряде схем — местно).

¶Режим дозирования

Схемы применения зависят от препарата и заболевания. Для 1 % раствора типичный режим при бактериальном конъюнктивите: по одной капле в конъюнктивальный мешок два раза в сутки в течение первых двух дней, затем по одной капле один раз в сутки в течение последующих пяти дней (суммарно семь дней). Для 1,5 % формы часто используется схема: по одной капле дважды в сутки в первый день, далее по одной капле один раз в сутки ещё четыре дня.

Особенность азитромицина — возможность коротких курсов благодаря тканевой кумуляции. Точную схему определяет врач; самолечение антибиотиками недопустимо из-за риска резистентности и побочных эффектов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Местные реакции: жжение, покалывание, преходящее затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, ощущение инородного тела, редко — аллергический конъюнктивит и отёк век. Системные реакции при местном применении редки, но возможны головная боль, извращение вкуса, тошнота.

Противопоказания: гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину или другим макролидам, а также к компонентам основы. С осторожностью применяют при беременности и в период грудного вскармливания, при тяжёлых нарушениях функции печени (для системных форм). Консервант бензалкония хлорид может раздражать глаз и обесцвечивать мягкие контактные линзы — их следует снимать перед закапыванием и надевать не ранее чем через 15 минут.

¶Взаимодействия и особенности

При местном применении системные взаимодействия минимальны. Однако при одновременном использовании с другими глазными каплями необходим интервал не менее 5–10 минут между инстилляциями, чтобы избежать вымывания предыдущего препарата. Азитромицин несовместим в одном флаконе с другими веществами.

Важный аспект — антибиотикорезистентность. Нерациональное и бесконтрольное применение местных антибактериальных средств способствует селекции устойчивых штаммов. Поэтому капли с азитромицином отпускаются по рецепту и должны использоваться строго по назначению.

¶Место в терапии

Азитромицин занимает нишу среди местных антибактериальных средств благодаря широкому спектру, включающему внутриклеточных возбудителей, и удобному короткому курсу. Его часто рассматривают как альтернативу каплям на основе фторхинолонов (например, ципрофлоксацина, офлоксацина) и аминогликозидов (тобрамицина) при непереносимости последних или при подозрении на хламидийную этиологию. При типичном остром бактериальном конъюнктивите выбор между препаратами определяется данными о локальной резистентности и индивидуальными особенностями пациента.

Препарат не эффективен при вирусных и грибковых поражениях глаза, поэтому ключевое значение имеет правильная диагностика возбудителя. При отсутствии улучшения в течение нескольких дней необходимо повторное обращение к офтальмологу для пересмотра терапии.