Азитромицин — антибиотик-макролид¶

Азитромицин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы макролидов, подкласса азалидов. Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, кожи, мягких тканей и ряда заболеваний, передающихся половым путём. Отличается от других макролидов способностью накапливаться в тканях и длительным периодом полувыведения, что позволяет использовать короткие курсы и однократный приём в сутки.

¶История и происхождение

Азитромицин был синтезирован в 1980 году югославским фармакологом Слободаном Докичем и его коллегами в фармацевтической компании Pliva (Загреб). Исследователи ввели атом азота в макролактонное кольцо эритромицина, получив новое соединение — азалид. Препарат был запатентован в 1981 году и с 1988 года выпускается под торговым названием «Сумамед». Позднее права на него приобрела компания Pfizer, продававшая препарат под маркой «Зитромакс». После истечения патентной защиты появилось множество дженериков под названием «Азитромицин».

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению азитромицин представляет собой 15-членное макролактонное кольцо, в которое включён атом азота. Молекулярная формула — C₃₈H₇₂N₂O₁₂. Это слабое основание, хорошо растворимое в жирах, что обеспечивает его высокую тканевую пенетрацию.

Механизм действия связан с обратимым связыванием с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Препарат блокирует транслокацию и преждевременно отсоединяет пептидил-тРНК, нарушая синтез белка. В результате рост и размножение бактерий прекращаются. Действие носит бактериостатический характер, но в высоких концентрациях может становиться бактерицидным.

¶Спектр активности

Азитромицин активен в отношении широкого круга возбудителей:

• Грамположительные: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов).
• Грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni.
• Атипичные: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.
• Прочие: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, некоторые простейшие (Toxoplasma gondii).

Устойчивость к препарату формируется медленно, но в последние десятилетия отмечается рост резистентности пневмококков и гонококков в ряде регионов.

¶Фармакокинетика

Азитромицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 37 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Препарат интенсивно распределяется в тканях: концентрация в лёгких, миндалинах, простате и коже в десятки раз превышает плазменную. Внутриклеточно накапливается в фагоцитах, что позволяет доставлять его непосредственно к очагу инфекции.

Период полувыведения — от 35 до 68 часов, что объясняет возможность коротких курсов. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью, лишь около 6 % — с мочой в неизменённом виде.

¶Формы выпуска и применение

Препарат выпускается в виде таблеток, капсул, порошка для суспензии, лиофилизата для инфузий. Типичные схемы:

Применяется также при среднем отите, синусите, фарингите, инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными возбудителями.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, боли в животе, реже — головная боль, головокружение. Возможны аллергические реакции, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение активности печёночных ферментов. Редко наблюдаются тяжёлые поражения печени, панкреатит, псевдомембранозный колит.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к макролидам, тяжёлые нарушения функции печени, одновременный приём с эрготамином. С осторожностью назначают при удлинении QT, брадикардии, гипокалиемии, беременности и в период лактации.

¶Взаимодействия

Азитромицин в меньшей степени, чем эритромицин, подавляет цитохром P450, поэтому взаимодействия с другими препаратами выражены слабее. Тем не менее следует учитывать:

• антациды снижают всасывание;
• совместный приём с варфарином может усиливать антикоагулянтный эффект;
• сочетание с другими препаратами, удлиняющими QT, повышает риск аритмий;
• дигоксин может накапливаться в токсических концентрациях.

¶Значение и особенности

Азитромицин стал одним из наиболее востребованных антибиотиков в мире благодаря удобству применения: короткий курс, однократный приём в сутки, хорошая переносимость. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В период пандемии COVID-19 препарат исследовался как возможное средство терапии, однако убедительных данных о его эффективности против SARS-CoV-2 получено не было.

Широкое и не всегда обоснованное применение азитромицина способствовало росту антибиотикорезистентности, что делает актуальным строгое соблюдение врачебных назначений и отказ от самолечения.