Ацикловир: противовирусный препарат¶

Ацикловир — синтетический противовирусный препарат, производное ациклического аналога гуанозина. Применяется преимущественно для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (HSV-1 и HSV-2) и ветряной оспы (Varicella zoster). Относится к группе нуклеозидных аналогов и включён в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Выпускается под множеством торговых наименований, наиболее известно оригинальное — «Зовиракс».

¶История

Ацикловир был синтезирован в 1974 году в исследовательских лабораториях британской фармацевтической компании Burroughs Wellcome. Автором разработки считается американский биохимик Гертруда Элайон, работавшая совместно с химиком Говардом Шеффером. За создание препарата Элайон в 1988 году была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине (совместно с Джеймсом Блэком и Джорджем Хитчингсом).

Препарат стал одним из первых селективных противовирусных средств: в отличие от более ранних лекарств, он действовал преимущественно на инфицированные клетки, не повреждая здоровые. Ацикловир был одобрен к применению в США в 1982 году и с тех пор вошёл в клиническую практику по всему миру. После истечения патентной защиты появились многочисленные генерические аналоги.

¶Механизм действия

Ацикловир представляет собой ациклический аналог гуанозина. Попадая в организм, он активируется под действием вирусной тимидинкиназы, превращаясь в монофосфат, а затем — под действием клеточных ферментов — в активную трифосфатную форму.

Активный метаболит конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую цепь вирусной ДНК, вызывая её обрыв. Поскольку активация происходит преимущественно вирусным ферментом, препарат обладает высокой селективностью: в неинфицированных клетках он практически не активируется. Это объясняет его относительно низкую токсичность.

¶Формы выпуска

Ацикловир производится в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь;
• суспензия для детей;
• крем и мазь для наружного применения;
• глазная мазь;
• раствор для внутривенного введения (в условиях стационара).

Выбор формы зависит от локализации и тяжести инфекции. При системных и тяжёлых поражениях применяют таблетированные или инъекционные формы, при локализованных кожных высыпаниях — наружные.

¶Применение

Основные показания к применению ацикловира:

• герпес простой (лабиальный и генитальный);
• опоясывающий лишай (Herpes zoster);
• ветряная оспа;
• герпетический кератит и другие офтальмологические проявления;
• профилактика герпетических инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом.

При генитальном герпесе препарат снижает выраженность симптомов, ускоряет заживление и уменьшает частоту рецидивов при длительном приёме. При ветряной оспе он наиболее эффективен, если начат в первые сутки после появления сыпи.

¶Дозировка и режим приёма

Дозировка определяется формой инфекции, возрастом и состоянием пациента. Типичные схемы:

Курс лечения обычно составляет от 5 до 10 дней. При тяжёлых инфекциях и у иммунокомпрометированных пациентов применяют внутривенное введение. Эффективность выше при раннем начале терапии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Ацикловир в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение;
• кожная сыпь, зуд (при наружном применении);
• редко — нарушения функции почек при высоких дозах и внутривенном введении.

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к ацикловиру и валацикловиру. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Устойчивость вирусов

Длительное и нерациональное применение ацикловира может приводить к формированию устойчивых штаммов вируса герпеса. Основной механизм резистентности связан с мутациями гена вирусной тимидинкиназы, из-за чего препарат не активируется. Устойчивость чаще встречается у пациентов с иммунодефицитом, получающих длительную терапию. В таких случаях применяют альтернативные препараты, например фоскарнет.

¶Производные и аналоги

На основе ацикловира созданы его пролекарства с улучшенной биодоступностью:

• валацикловир — L-валиловый эфир ацикловира, превращающийся в активное вещество в организме; принимается реже;
• фамцикловир — производное пенцикловира, применяется при герпесе и опоясывающем лишае.

Эти препараты обеспечивают более высокую концентрацию действующего вещества в крови и удобный режим приёма.

¶Значение

Ацикловир считается одним из наиболее значимых лекарственных средств XX века. Он положил начало эпохе селективной противовирусной терапии и остаётся препаратом первой линии при герпетических инфекциях. Благодаря низкой стоимости генерических форм и доказанной эффективности он широко доступен в системах здравоохранения разных стран. Дальнейшее развитие этого класса привело к созданию средств против цитомегаловируса и других вирусных инфекций.