Ацикловир: парентеральное применение¶

Ацикловир — противовирусный препарат группы аналогов нуклеозидов, применяемый для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (HSV-1 и HSV-2) и ветряной оспы (Varicella zoster). Парентеральная (внутривенная) форма представляет собой лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; капельное введение используют при тяжёлых, генерализованных и угрожающих жизни формах герпетической инфекции, когда пероральный приём недостаточен или невозможен.

¶Лекарственные формы для инфузий

Для внутривенного введения выпускается лиофилизированный порошок во флаконах, чаще всего по 250, 500 и 1000 мг ацикловира (в виде натриевой соли). Перед применением содержимое флакона растворяют в воде для инъекций или физиологическом растворе, после чего полученный концентрат разводят в инфузионном растворе до рабочей концентрации. Готовый раствор вводят внутривенно капельно (медленно), обычно в течение не менее одного часа.

¶Показания к капельному введению

Внутривенное введение показано при состояниях, требующих высокой концентрации препарата в крови:

• генерализованная герпетическая инфекция у новорождённых;
• герпетический энцефалит;
• тяжёлые формы генитального герпеса и герпетических поражений кожи у иммунодефицитных пациентов;
• опоясывающий лишай и ветряная оспа у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• профилактика герпетической инфекции при трансплантации органов и у пациентов после химиотерапии;
• герпетические поражения у больных, не способных принимать препарат внутрь.

¶Дозирование

Дозы устанавливает врач индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела, состояния почек и характера инфекции. Ориентировочные схемы:

Курс лечения обычно составляет 5–10 суток, при тяжёлых формах может быть продлён. При нарушении функции почек дозу и интервалы между введениями корректируют, ориентируясь на клиренс креатинина.

¶Приготовление и техника введения

Раствор готовят непосредственно перед применением. Порошок растворяют в рекомендованном объёме растворителя, затем разводят в 100–250 мл инфузионного раствора (чаще всего 0,9 % раствор натрия хлорида). Вводить препарат следует медленно, капельно, не менее часа, чтобы избежать повреждения почек и местных реакций. Раствор не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном флаконе без проверки совместимости.

¶Механизм действия

Ацикловир является аналогом гуанина. В инфицированных клетках он фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до активной формы — трифосфата, который конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую цепь ДНК, прерывая её рост. Селективность действия обусловлена тем, что активация происходит преимущественно в поражённых клетках, что снижает токсичность для здоровых тканей.

¶Побочные эффекты

При внутривенном введении возможны:

• тошнота, рвота, диарея;
• головная боль, головокружение, спутанность сознания, тремор;
• повышение уровня креатинина и мочевины, кристаллурия, острая почечная недостаточность при быстром введении или обезвоживании;
• флебит и воспаление в месте инъекции;
• аллергические реакции, кожная сыпь;
• редко — угнетение кроветворения, гепатотоксичность.

Риск нефротоксичности возрастает при быстром введении, недостаточной гидратации и сопутствующем приёме других нефротоксичных препаратов.

¶Меры предосторожности

Во время лечения необходим контроль функции почек и показателей крови. Пациентам следует обеспечивать достаточное поступление жидкости. При появлении признаков нейротоксичности или нарушения функции почек введение корректируют или прекращают. Препарат применяют с осторожностью при беременности и в период лактации, а также у пожилых пациентов.

¶Взаимодействия

Одновременное применение с нефротоксичными препаратами (например, аминогликозидами, амфотерицином B) повышает риск поражения почек. Пробенецид снижает выведение ацикловира и увеличивает его концентрацию в крови. Сочетание с зидовудином может усиливать нейротоксические эффекты.

¶Особенности применения у отдельных групп

У новорождённых и детей дозу рассчитывают по массе тела или площади поверхности. У пожилых пациентов в связи с возрастным снижением функции почек дозу уменьшают. При беременности внутривенное введение допускается по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

¶Хранение и совместимость

Лиофилизат хранят в защищённом от света месте при комнатной температуре. Готовый раствор используют сразу после приготовления; при необходимости хранения соблюдают условия, указанные в инструкции производителя. Раствор имеет щелочную реакцию, поэтому его нельзя вводить вместе с препаратами, несовместимыми по pH.

¶Отличия от пероральных форм

Пероральные формы (таблетки, суспензия) применяют при лёгких и среднетяжёлых инфекциях. Внутривенное введение обеспечивает более высокую и предсказуемую концентрацию препарата в плазме, что критично при поражении центральной нервной системы и у иммунодефицитных больных. Именно поэтому при герпетическом энцефалите и генерализованных формах инфекции предпочтение отдают инфузионному пути введения.