Ацетилсалициловая кислота как лекарственный препарат¶

Аспирин — торговое наименование лекарственного препарата на основе ацетилсалициловой кислоты (АСК), относящегося к группе нестероидных противовоспалительных средств (НСПВС). Обладает обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным и антиагрегантным действием. Выпускается в форме таблеток, в том числе шипучих и кишечнорастворимых, а также в виде порошков и жевательных форм. Наименование «Аспирин» зарегистрировано как товарный знак концерном Bayer в 1899 году и во многих странах стало нарицательным обозначением ацетилсалициловой кислоты.

¶История

Салицилаты издавна применялись в народной медицине: кора ивы, содержащая салицин, использовалась как жаропонижающее средство ещё в древности. В 1828 году французский фармацевт Анри Леру выделил из коры ивы салицин, а в 1838 году итальянский химик Раффаэле Пириа получил из него салициловую кислоту. Чистая салициловая кислота раздражала слизистую оболочку желудка, что ограничивало её применение.

В 1853 году французский химик Шарль Фредерик Жерар впервые синтезировал ацетилсалициловую кислоту, однако устойчивого метода её получения тогда не существовало. В 1897 году сотрудник Bayer Феликс Хоффман разработал воспроизводимый способ ацетилирования салициловой кислоты, а фармаколог Генрих Дрезер исследовал свойства соединения и предложил его для клинического применения. В 1899 году препарат был зарегистрирован под названием «Аспирин» и начал продаваться в виде порошка, а с 1900 года — в таблетках.

В 1971 году британский фармаколог Джон Вейн установил механизм действия АСК: она необратимо ингибирует циклооксигеназу, подавляя синтез простагландинов и тромбоксана A2. Это открытие объяснило как жаропонижающий и противовоспалительный эффект, так и антиагрегантное действие и стимулировало применение препарата в кардиологии.

¶Механизм действия

Ацетилсалициловая кислота ацетилирует остаток серина в активном центре ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), что приводит к необратимому угнетению их активности. В результате снижается образование простагландинов, простациклина и тромбоксана A2. Угнетение синтеза тромбоксана A2 в тромбоцитах подавляет их агрегацию; поскольку тромбоциты лишены ядра и не способны синтезировать фермент заново, эффект сохраняется на протяжении всей их жизни (7–10 суток). Это отличает АСК от обратимых ингибиторов ЦОГ.

¶Показания к применению

• Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности (головная боль, зубная боль, миалгия, артралгия).
• Лихорадочные состояния при инфекционных и воспалительных заболеваниях у взрослых.
• Воспалительные заболевания суставов в составе комплексной терапии.
• Вторичная профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта и транзиторных ишемических атак.
• Профилактика тромбоэмболических осложнений после операций и при нестабильной стенокардии.
• Острый коронарный синдром (в составе неотложной терапии).

¶Противопоказания и побочные эффекты

Основные противопоказания включают повышенную чувствительность к салицилатам, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, выраженные нарушения функции печени и почек, геморрагические диатезы, бронхиальную астму с непереносимостью НСПВС, беременность (особенно I и III триместры).

Наиболее частые нежелательные реакции — диспепсия, тошнота, боли в эпигастрии, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, повышенная кровоточивость. Возможны аллергические реакции, бронхоспазм, нарушения функции печени и почек. При длительном применении больших доз развивается салицилизм (шум в ушах, головокружение, снижение слуха).

Отдельную опасность представляет применение АСК у детей при вирусных инфекциях (грипп, ветряная оспа) из-за риска развития синдрома Рея — тяжёлого поражения печени и головного мозга с высокой летальностью. В связи с этим препарат не рекомендован детям до 12 лет, а в ряде стран — до 15–16 лет.

¶Лекарственные взаимодействия

АСК усиливает действие антикоагулянтов (варфарин, гепарин), повышая риск кровотечений; ослабляет эффект урикозурических средств; повышает токсичность метотрексата; снижает действие некоторых гипотензивных препаратов. Одновременный приём с другими НСПВС увеличивает риск желудочно-кишечных осложнений. Сочетание с ибупрофеном может ослаблять антиагрегантный эффект АСК.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в таблетках по 100, 250, 300 и 500 мг, в шипучих таблетках, в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (для снижения раздражения желудка), а также в виде кардиологических дозировок 75–100 мг. Для профилактики сердечно-сосудистых событий применяются низкие дозы — обычно 75–100 мг в сутки. При болевом и лихорадочном синдроме разовая доза для взрослых составляет 250–1000 мг, максимальная суточная — до 3–4 г.

¶Значение и статус

Ацетилсалициловая кислота входит в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Препарат остаётся одним из наиболее массово производимых и потребляемых лекарств в мире. В ряде стран наименование «Аспирин» используется как родовое обозначение ацетилсалициловой кислоты, тогда как в других (в том числе в России, Германии, США) оно охраняется как товарный знак Bayer. Существуют также многочисленные дженерики, выпускаемые под иными названиями.

¶Интересные факты

• Название «Аспирин» образовано от «ацетил» и латинского названия растения лабазник (Spiraea ulmaria), из которого получали салициловую кислоту.
• АСК входит в состав многих комбинированных препаратов от простуды и головной боли.
• В 1950 году ацетилсалициловая кислота была занесена в Книгу рекордов Гиннесса как самое продаваемое лекарство в мире.
• Исследования показали, что регулярный приём низких доз АСК применяется и для вторичной профилактики колоректального рака, однако рутинное назначение с этой целью не рекомендовано из-за риска кровотечений.