Ацетилсалициловая кислота и её применение¶

Ацетилсалициловая кислота (лат. Acidum acetylsalicylicum) — органическое соединение класса сложных эфиров, производное салициловой кислоты. Широко известна под торговыми наименованиями, наиболее распространённое из которых — аспирин. Применяется преимущественно как лекарственное средство, обладающее обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным и антиагрегантным действием. Химическая формула — C₉H₈O₄, молярная масса — 180,16 г/моль.

¶Химические свойства и строение

Ацетилсалициловая кислота представляет собой белый кристаллический порошок слабокислого вкуса, плохо растворимый в воде, но хорошо растворимый в органических растворителях (этаноле, эфире). По строению это ацетильное производное салициловой кислоты (орто-гидроксибензойной кислоты), в котором гидроксильная группа фенольного фрагмента ацетилирована.

Соединение неустойчиво при хранении: во влажной среде постепенно гидролизуется с отщеплением уксусной кислоты и образованием салициловой кислоты. Именно этот процесс приводит к появлению характерного запаха «уксусной» у старых таблеток. Температура плавления — около 135 °C; при нагревании выше 140 °C вещество разлагается.

¶История открытия

Салицилаты издавна содержались в коре ивы и растениях семейства таволговых, которые использовались в народной медицине как жаропонижающее. В 1828 году из коры ивы было выделено активное вещество — салицин, а позднее из него получили салициловую кислоту.

В 1853 году французский химик Шарль Жерар впервые синтезировал ацетилсалициловую кислоту, однако работа осталась незамеченной. В 1897 году немецкий химик Феликс Хоффман, сотрудник компании Bayer, разработал удобный метод ацетилирования салициловой кислоты, снизивший раздражающее действие на желудок. В 1899 году препарат был зарегистрирован под названием «аспирин» и начал массово выпускаться. Слово «аспирин» образовано от «ацетил» и старого названия растения таволги — Spiraea.

¶Механизм действия

Основой действия служит подавление ферментов циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), участвующих в синтезе простагландинов — медиаторов боли, воспаления и лихорадки. Ацетилсалициловая кислота необратимо ацетилирует эти ферменты, что отличает её от большинства нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с обратимым действием.

Подавление ЦОГ-1 в тромбоцитах блокирует синтез тромбоксана A₂, снижая агрегацию тромбоцитов. Поскольку тромбоциты лишены ядра и не могут синтезировать фермент заново, эффект сохраняется на протяжении всей их жизни (7–10 дней).

¶Применение

Препарат используется в нескольких основных направлениях:

• Обезболивание и жаропонижение — при головной и зубной боли, миалгии, лихорадке инфекционного происхождения.
• Противовоспалительное действие — при ревматических заболеваниях, хотя в современной практике вытеснено более безопасными НПВС.
• Антиагрегантная терапия — в малых дозах (75–100 мг) для профилактики тромбозов, инфаркта миокарда и ишемического инсульта.
• Неотложная помощь — при подозрении на острый коронарный синдром.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Основные нежелательные реакции связаны с раздражением слизистой желудка и риском кровотечений:

• гастрит, язвенная болезнь, желудочно-кишечные кровотечения;
• повышенная кровоточивость, геморрагический синдром;
• бронхоспазм у лиц с непереносимостью (аспириновая астма);
• шум в ушах и снижение слуха при высоких дозах (салицилизм).

Противопоказания включают язвенную болезнь в обострении, нарушения свёртываемости крови, тяжёлые заболевания печени и почек, беременность (особенно III триместр), детский возраст при вирусных инфекциях.

¶Синдром Рея

Отдельного внимания заслуживает связь приёма ацетилсалициловой кислоты у детей с развитием синдрома Рея — редкого, но опасного состояния, проявляющегося острой энцефалопатией и жировой дистрофией печени. Синдром развивается на фоне вирусных инфекций (грипп, ветряная оспа). По этой причине препарат не рекомендуется детям и подросткам до 12–15 лет при лихорадке вирусного происхождения.

¶Лекарственные формы и дозировки

Выпускается в виде таблеток (обычных, кишечнорастворимых, шипучих), порошков и ректальных суппозиториев. Дозировка зависит от цели: для обезболивания и жаропонижения — 500–1000 мг на приём, для профилактики тромбозов — 75–150 мг в сутки. Кишечнорастворимые формы снижают раздражение желудка, но не устраняют риск кровотечений полностью.

¶Значение и интересные факты

Ацетилсалициловая кислота входит в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Ежегодно в мире потребляются десятки тысяч тонн препарата. Аспирин стал первым массовым синтетическим лекарством и одним из самых изученных медикаментов в истории.

Помимо медицины, соединение применяется в лабораторной практике, а также как эталон при калибровке приборов. В ряде стран аспирин отпускается без рецепта, что делает его одним из наиболее доступных обезболивающих.