Ацетилсалициловая кислота¶

Ацетилсалициловая кислота — органическое соединение класса сложных эфиров, производное салициловой кислоты, широко известное как действующее вещество аспирина. Химическая формула C₉H₈O₄, систематическое название — 2-ацетилоксибензойная кислота. Представляет собой белый кристаллический порошок, слабо растворимый в воде и хорошо растворимый в органических растворителях. Относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и является одним из наиболее распространённых лекарственных средств в мире.

¶История

Салицилаты природного происхождения известны с древности: настой коры ивы применялся для облегчения боли и жара ещё в античности. В 1828 году немецкий фармацевт Иоганн Бюхнер выделил из коры ивы активное вещество — салицин. В 1838 году итальянский химик Раффаэле Пириа получил из салицина салициловую кислоту.

В чистом виде салициловая кислота раздражала слизистую желудка, что ограничивало её применение. В 1853 году французский химик Шарль Фредерик Жерар впервые синтезировал ацетильное производное салициловой кислоты, однако работа осталась незамеченной. В 1897 году немецкий химик Феликс Хоффман, сотрудник компании Bayer, разработал практичный метод ацетилирования и получил стабильную форму вещества. В 1899 году Bayer зарегистрировала его под торговым названием «аспирин».

¶Химические свойства

Ацетилсалициловая кислота — сложный эфир уксусной и салициловой кислот. Ключевая особенность молекулы — наличие ацетильной группы, связанной с фенольным гидроксилом. Эта связь гидролизуется:

• в присутствии влаги — с образованием салициловой и уксусной кислот;
• при нагревании — ускоряется;
• в щелочной среде — быстро распадается.

Именно гидролиз объясняет требования к хранению препарата: в сухом месте, при умеренной температуре, в герметичной упаковке. При длительном хранении появляется характерный запах уксусной кислоты — признак разложения.

¶Механизм действия

Ацетилсалициловая кислота необратимо ацетилирует ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), блокируя синтез простагландинов и тромбоксанов. Это определяет три основных эффекта:

Антиагрегантное действие необратимо: тромбоцит теряет способность к агрегации на всю свою жизнь (7–10 суток), поскольку не синтезирует новые ферменты.

¶Применение

¶Медицинское

• Купирование боли слабой и умеренной интенсивности (головная, зубная, мышечная).
• Снижение температуры при лихорадочных состояниях.
• Терапия воспалительных заболеваний (ревматоидный артрит, ревматизм).
• Профилактика тромбозов и инфаркта миокарда в малых дозах (75–100 мг в сутки).
• Вторичная профилактика ишемического инсульта.

¶Немедицинское

Салицилаты применяются в косметологии (отшелушивающие средства), как консерванты в пищевой промышленности (E-номер не присвоен, но родственные соединения используются), в аналитической химии.

¶Побочные эффекты и риски

Основной риск — повреждение слизистой желудочно-кишечного тракта вплоть до язв и кровотечений. Среди других нежелательных реакций:

• аллергические реакции, в том числе аспириновая астма;
• нарушения со стороны крови (удлинение времени кровотечения);
• поражение почек при длительном приёме;
• шум в ушах и снижение слуха при высоких дозах.

¶Синдром Рея

У детей и подростков при вирусных инфекциях (грипп, ветряная оспа) приём ацетилсалициловой кислоты связан с риском развития синдрома Рея — острой энцефалопатии с поражением печени и высокой летальностью. По этой причине препарат не рекомендуется детям до 12–15 лет без специальных показаний.

¶Противопоказания

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обострении.
• Геморрагические диатезы, нарушения свёртываемости.
• Бронхиальная астма с непереносимостью салицилатов.
• Беременность (особенно III триместр) и период грудного вскармливания.
• Тяжёлые заболевания печени и почек.

¶Лекарственные формы

Ацетилсалициловая кислота выпускается в виде:

• таблеток обычных и кишечнорастворимых (покрытие защищает желудок);
• шипучих таблеток (быстрое растворение, меньший контакт со слизистой);
• порошков и гранул;
• ректальных суппозиториев;
• комбинированных препаратов с кофеином, парацетамолом, кодеином.

¶Значение и факты

Ацетилсалициловая кислота входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Ежегодно в мире потребляется порядка 40 тысяч тонн вещества. Помимо медицины, оно применяется в органическом синтезе и как эталон в фармакопейном анализе.

Интересно, что антиагрегантные свойства аспирина были описаны лишь в 1971 году — спустя более 70 лет после начала его массового применения. Это открытие существенно расширило области использования препарата и принесло Джону Вейну Нобелевскую премию по медицине в 1982 году.