Атропина сульфат: свойства и применение¶

Атропина сульфат — лекарственное средство из группы м-холиноблокаторов, представляющее собой сернокислую соль алкалоида атропина. Применяется в офтальмологии, анестезиологии, гастроэнтерологии и токсикологии; входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Атропин — рацемическая смесь L- и D-гиосциамина, природного алкалоида, содержащегося в растениях семейства паслёновых.

¶Происхождение и химия

Атропин выделяют из растений рода красавка (Atropa), белены (Hyoscyamus), дурмана (Datura) и мандрагоры. Основной источник промышленного получения — красавка обыкновенная (Atropa belladonna) и дурман обыкновенный (Datura stramonium). Алкалоид был выделен в чистом виде в 1831 году немецким фармацевтом Филиппом Лоренцем Гейгером, а его химическая структура установлена в 1880-х годах. Синтез атропина впервые осуществил Рихард Вильштеттер в 1896 году.

Молекулярная формула атропина — C₁₇H₂₃NO₃, молярная масса — 289,37 г/моль. В медицинской практике используется сульфат: (C₁₇H₂₃NO₃)₂·H₂SO₄. Это белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте. Растворы имеют нейтральную или слабокислую реакцию. Вещество чувствительно к свету и щелочной среде, при которой происходит гидролиз с образованием троповой кислоты и тропина.

¶Механизм действия

Атропин конкурентно блокирует м-холинорецепторы, расположенные в гладких мышцах, сердечной мышце, железах и центральной нервной системе. Он препятствует связыванию ацетилхолина с рецептором, что приводит к угнетению парасимпатической иннервации. Эффекты развиваются через 5–10 минут после внутривенного введения и сохраняются от нескольких часов до нескольких суток в зависимости от дозы и способа введения.

Ключевые фармакологические эффекты:

• расширение зрачка (мидриаз) и паралич аккомодации (циклоплегия);
• снижение секреции слюнных, бронхиальных, потовых и желудочных желёз;
• расслабление гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, мочевыводящих путей;
• увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия);
• стимуляция центральной нервной системы в больших дозах, угнетение — в токсических.

¶Применение в медицине

¶Офтальмология

Атропина сульфат в виде 0,5 % и 1 % растворов применяется для расширения зрачка при диагностике глазного дна, при воспалительных заболеваниях (ирит, иридоциклит, кератит) для предупреждения спаек, а также при травмах глаза. Действие сохраняется до 7–10 дней, что отличает атропин от короткодействующих мидриатиков.

¶Анестезиология и неотложная помощь

Препарат вводят перед наркозом для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желёз и профилактики рефлекторной брадикардии. При отравлениях фосфорорганическими соединениями и мускарином атропин является основным антидотом: он вытесняет токсин из связи с холинорецепторами.

¶Гастроэнтерология и кардиология

Применяется при спазмах гладкой мускулатуры желудка, кишечника, желчевыводящих путей, при язвенной болезни, а также при брадикардии и атриовентрикулярной блокаде. В кардиологии используется для проб с физической нагрузкой и в составе некоторых диагностических тестов.

¶Дозирование и формы выпуска

Выпускается в виде растворов для инъекций (0,1 %; 0,25 %; 0,5 %; 1 %), глазных капель, мазей, плёнок. Разовая доза для взрослых при подкожном введении — 0,25–1 мг; суточная — до 3 мг. При отравлениях фосфорорганикой дозы значительно выше и подбираются по клинической картине. Детям препарат назначают с осторожностью, в меньших дозах.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся сухость во рту, жажда, тахикардия, расширение зрачка, светобоязнь, нарушение мочеиспускания, запоры, головная боль, головокружение. В высоких дозах возможны возбуждение, галлюцинации, судороги.

Противопоказания: глаукома (особенно закрытоугольная), тахиаритмии, гипертрофия предстательной железы, кишечная непроходимость, тяжёлые заболевания печени и почек, беременность и период лактации (с осторожностью).

¶Токсикология

Атропин — высокотоксичное вещество. Летальная доза для взрослого человека — около 100 мг, для ребёнка — значительно меньше. Отравление проявляется характерной картиной: сухость кожи и слизистых, гиперемия лица, расширение зрачков, тахикардия, психомоторное возбуждение, бред, галлюцинации, в тяжёлых случаях — кома. Антидотом служат ингибиторы холинэстеразы (физостигмин, галантамин), а также симптоматическая терапия. Известны случаи отравления при употреблении в пищу ягод красавки и дурмана.

¶Исторические сведения

Название «атропин» происходит от греческого «Атропос» — одной из мойр, богинь судьбы, перерезающей нить жизни, что отражает токсичность растения. В Древнем Риме сок красавки использовали в косметических целях: женщины закапывали его в глаза для расширения зрачков, отсюда видовое название Atropa belladonna («прекрасная дама»). В средние века растение применяли как яд и в составе «мазей ведьм». Как лекарственное средство атропин вошёл в практику в XIX веке после работ Гейгера и последующих клинических исследований.

¶Правовой статус

В России атропин относится к сильнодействующим веществам, его оборот контролируется государством. Препараты отпускаются по рецепту врача. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при комнатной температуре.