Аторвастатин: статин для снижения холестерина¶

Аторвастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), применяемое для снижения уровня холестерина и триглицеридов в крови. Выпускается преимущественно в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Является одним из наиболее назначаемых статинов в клинической практике.

¶Химическая природа и механизм действия

Аторвастатин представляет собой полностью синтетическое соединение — атроповой кислоты производное, не встречающееся в природе (в отличие, например, от ловастатина, получаемого из грибов). Действующее вещество используется в виде кальциевой соли — аторвастатина кальция.

Механизм действия связан с конкурентным ингибированием фермента ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого звена синтеза холестерина в печени. Подавление этого фермента снижает выработку холестерина в гепатоцитах, что запускает компенсаторное увеличение числа рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени. В результате печень активнее захватывает ЛПНП из крови, и их концентрация в плазме падает. Одновременно снижается уровень общего холестерина и триглицеридов, а содержание «хорошего» холестерина — липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) — может умеренно возрастать.

¶Для чего применяется

Основные показания к приёму таблеток аторвастатина:

• Первичная гиперхолестеринемия — повышенный уровень общего холестерина и ЛПНП, когда диета и физическая активность не дают достаточного эффекта.
• Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия — одновременное повышение холестерина и триглицеридов.
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с установленным атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, перенесённым инфарктом миокарда или инсультом.
• Семейная (наследственная) гиперхолестеринемия — в составе комплексной терапии.
• Сахарный диабет 2 типа и другие состояния с высоким сердечно-сосудистым риском — для первичной профилактики.

Препарат снижает риск инфаркта миокарда, инсульта и необходимости в операциях реваскуляризации, что подтверждено крупными клиническими исследованиями.

¶Формы выпуска и дозировки

Аторвастатин выпускается в таблетках по 10, 20, 40 и 80 мг. Стандартная начальная доза — 10–20 мг один раз в сутки; при необходимости её повышают с интервалом не менее 2–4 недель. Максимальная суточная доза — 80 мг. Приём не зависит от времени еды, но рекомендуется в одно и то же время суток. Дозировку подбирает врач индивидуально с учётом целевого уровня ЛПНП и сердечно-сосудистого риска.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь аторвастатин быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Биодоступность относительно невысока из-за пресистемного метаболизма в печени и стенке кишечника. Метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4 системы цитохрома P450. Выводится главным образом с желчью. Период полувыведения активных метаболитов составляет порядка 14 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• мышечные боли, слабость, судороги (миалгия);
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• головная боль, головокружение;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — запор, метеоризм, тошнота;
• повышение уровня глюкозы в крови.

Редкое, но серьёзное осложнение — рабдомиолиз (массивное разрушение мышечной ткани) с риском поражения почек. Риск возрастает при сочетании с некоторыми лекарствами (фибратами, макролидами, азоловыми противогрибковыми) и при высоких дозах.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, активные заболевания печени, стойкое повышение печёночных ферментов неясного происхождения, беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе и у пациентов, злоупотребляющих алкоголем.

¶Взаимодействия

Поскольку аторвастатин метаболизируется через CYP3A4, его концентрацию в крови повышают ингибиторы этого фермента: некоторые противогрибковые средства, антибиотики-макролиды, отдельные препараты для лечения ВИЧ, грейпфрутовый сок в больших количествах. Это увеличивает риск мышечных осложнений. Индукторы фермента (например, рифампицин) снижают эффективность. Одновременный приём с фибратами и ниацином повышает риск миопатии.

¶История и место в терапии

Аторвастатин был разработан компанией Warner-Lambert и одобрен в США в 1996 году, позднее вошёл в линейку препаратов Pfizer. Он стал одним из самых продаваемых лекарств в мире в 2000-х годах. После истечения патента появились многочисленные дженерики, что сделало терапию доступнее. Аторвастатин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶Особые указания

Перед началом лечения и периодически в процессе контролируют функцию печени. Пациентам с факторами риска мышечных осложнений (пожилой возраст, почечная недостаточность, гипотиреоз) назначают минимальные дозы. Препарат не заменяет диету: рекомендуется ограничение насыщенных жиров и трансжиров. Отмена производится по решению врача; самостоятельное прекращение приёма нежелательно.