Атенолол — кардиоселективный бета-блокатор¶

Атенолол — синтетический лекарственный препарат из группы кардиоселективных (β1-селективных) бета-адреноблокаторов без внутренней симпатомиметической активности. Применяется преимущественно при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения и нарушениях сердечного ритма. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — атенолол (лат. Atenololum).

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению атенолол — 4-[2-гидрокси-3-[(1-метилэтил)амино]пропокси]фенил-ацетамид. Молекулярная масса составляет около 266,3 г/моль. Молекула содержит полярную амидную группу, благодаря чему препарат относительно гидрофилен и плохо проникает через гематоэнцефалический барьер — это снижает частоту центральных побочных эффектов по сравнению с липофильными бета-блокаторами (например, пропранололом).

Атенолол конкурентно блокирует β1-адренорецепторы миокарда и проводящей системы сердца. Это приводит к уменьшению частоты сердечных сокращений, снижению сократимости миокарда и потребности сердца в кислороде, замедлению атриовентрикулярной проводимости и угнетению автоматизма синусового узла. В терапевтических дозах препарат оказывает незначительное влияние на β2-рецепторы бронхов и периферических сосудов, однако селективность дозозависима: при высоких дозах она утрачивается.

¶История

Атенолол был разработан в конце 1960-х — начале 1970-х годов в рамках исследований британской фармацевтической компании Imperial Chemical Industries (ICI). Он стал одним из первых кардиоселективных бета-блокаторов, сменивших неселективный пропранолол. Автором разработки считается фармаколог Джеймс Блэк, получивший в 1988 году Нобелевскую премию по медицине за создание бета-блокаторов и блокаторов H2-гистаминовых рецепторов. Препарат вошёл в клиническую практику в середине 1970-х годов и вскоре был включён в национальные рекомендации по лечению гипертензии. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• стенокардия напряжения (профилактика приступов);
• нарушения ритма сердца: синусовая тахикардия, наджелудочковые тахиаритмии, желудочковые нарушения ритма;
• вторичная профилактика после перенесённого инфаркта миокарда;
• тиреотоксикоз (симптоматическое уменьшение тахикардии);
• гиперкинетический кардиальный синдром.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь атенолол всасывается из желудочно-кишечного тракта примерно на 50 %. Биодоступность составляет около 40–50 %; приём пищи существенно не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Препарат слабо связывается с белками плазмы (менее 5 %), что объясняет отсутствие значимых лекарственных взаимодействий на уровне связывания с белками. Период полувыведения составляет 6–7 часов, при почечной недостаточности он удлиняется. Атенолол практически не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при нарушении функции почек требуется коррекция дозы.

¶Дозировка и режим приёма

Препарат принимают внутрь, обычно один раз в сутки. Начальная доза при артериальной гипертензии составляет 25–50 мг в сутки; при необходимости её повышают до 100 мг. При стенокардии применяют 50–100 мг в сутки, при аритмиях — 50–100 мг. Дозу подбирают индивидуально с учётом тяжести заболевания, возраста и функции почек. Отмену проводят постепенно, поскольку резкое прекращение приёма может вызвать синдром отмены — усиление стенокардии или гипертонический криз.

¶Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относят:

• выраженную брадикардию (частота сердечных сокращений менее 50–55 в минуту);
• атриовентрикулярную блокаду II–III степени без искусственного водителя ритма;
• синдром слабости синусового узла;
• кардиогенный шок, острую сердечную недостаточность;
• бронхиальную астму и тяжёлые обструктивные заболевания лёгких;
• декомпенсированную сердечную недостаточность;
• феохромоцитому без предварительной блокады альфа-адренорецепторов.

С осторожностью применяют при сахарном диабете (возможно маскирование симптомов гипогликемии), заболеваниях периферических артерий, псориазе, беременности и в период грудного вскармливания.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: брадикардия, артериальная гипотензия, головокружение, слабость, похолодание конечностей, тошнота, нарушения сна. Реже возникают бронхоспазм, депрессия, снижение потенции, кожные реакции. У пациентов с сахарным диабетом возможно затруднение распознавания гипогликемии. При длительном приёме описаны случаи повышения уровня триглицеридов и снижения липопротеинов высокой плотности.

¶Лекарственные взаимодействия

Атенолол усиливает действие других гипотензивных средств и антиаритмиков. Одновременный приём с верапамилом или дилтиаземом повышает риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект. Сочетание с клонидином требует осторожности при отмене. Индукторы и ингибиторы печёночных ферментов мало влияют на атенолол из-за его почечного пути выведения.

¶Место в терапии

Атенолол относится к базовым бета-блокаторам второго поколения. В современных рекомендациях по лечению артериальной гипертензии предпочтение нередко отдаётся более липофильным или вазодилатирующим бета-блокаторам (бисопрололу, метопрололу, небивололу), однако атенолол остаётся широко доступным и недорогим препаратом. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.