Аноректики и препараты, подавляющие аппетит¶

Аноректики — это класс лекарственных средств, основной или побочный эффект которых заключается в снижении аппетита и, как следствие, в уменьшении потребления пищи. К ним относят как препараты центрального действия, влияющие на нейромедиаторные системы головного мозга, так и средства периферического действия, замедляющие опорожнение желудка и формирующие чувство насыщения. Аноректики применяются преимущественно при лечении ожирения и расстройств пищевого поведения, однако большинство из них отпускается по рецепту и имеет ограниченный срок применения из-за серьёзных побочных эффектов.

¶Механизм действия

Регуляция аппетита осуществляется в гипоталамусе — области мозга, где расположены центры голода и насыщения. Ключевую роль играют нейромедиаторы: норадреналин, серотонин, дофамин, а также гормоны лептин, грелин и пептид YY. Лекарства, блокирующие аппетит, вмешиваются в эти сигнальные пути одним из способов:

• повышают концентрацию серотонина и норадреналина в синапсах, продлевая ощущение насыщения;
• блокируют каннабиноидные рецепторы CB1, отвечающие за «пищевое подкрепление»;
• имитируют действие глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), замедляя эвакуацию содержимого желудка;
• угнетают обратный захват дофамина, снижая мотивационную составляющую приёма пищи.

¶Классификация

¶Центральные аноректики (производные амфетамина)

Исторически первыми были симпатомиметические амфетамины, применявшиеся с 1930-х годов. К этой группе относятся фентермин, амфепрамон, мазиндол. Они стимулируют выброс норадреналина и дофамина, подавляя голод, но вызывают привыкание, бессонницу, тахикардию и повышение артериального давления. В России и ряде других стран большинство из них запрещены или строго ограничены.

¶Серотонинергические препараты

Фенфлурамин и дексфенфлурамин повышали уровень серотонина и одно время широко назначались в комбинации с фентермином. В 1997 году они были отозваны с рынка из-за связи с клапанными пороками сердца и лёгочной гипертензией. Сибупрамин, сочетающий серотонинергический и норадренергический эффекты, применяется ограниченно.

¶Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Бупропион — антидепрессант, который в комбинации с налтрексоном (налтрексон/бупропион) зарегистрирован для снижения массы тела. Снижение аппетита здесь является следствием влияния на мезолимбическую систему вознаграждения.

¶Аналоги ГПП-1

Семаглутид, лираглутид и тирзепатид имитируют кишечный гормон ГПП-1, замедляя опорожнение желудка и усиливая чувство сытости. Изначально разработанные для терапии сахарного диабета 2-го типа, они получили одобрение как средства для снижения веса. Вводятся подкожно, реже — перорально.

¶Периферические средства

Орлистат не влияет на аппетит напрямую, а блокирует всасывание жиров в кишечнике. К периферическим аноректикам относят также препараты, увеличивающие объём желудка (например, на основе глюкоманнана), однако их эффективность ограничена.

¶Применение

Аноректики назначают при индексе массы тела выше 30 либо выше 27 при наличии сопутствующих заболеваний (диабет, гипертония, дислипидемия). Обязательными условиями являются диета и физическая активность. Курс обычно ограничен несколькими месяцами, поскольку длительный приём повышает риск осложнений.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее опасные осложнения исторических аноректиков — лёгочная гипертензия, поражение клапанов сердца, лекарственная зависимость и психозы. Современные препараты переносятся лучше, но вызывают тошноту, рвоту, диарею, панкреатит (аналоги ГПП-1), повышение частоты сердечных сокращений. Отдельную проблему составляет бесконтрольное использование таких средств для быстрого похудения без медицинских показаний, что особенно опасно при расстройствах пищевого поведения.

¶Правовой статус

В большинстве стран аноректики относятся к рецептурным препаратам. В России оборот ряда амфетаминоподобных веществ запрещён. Аналоги ГПП-1 отпускаются по рецепту, однако в период повышенного спроса фиксировались перебои с поставками для пациентов с диабетом.

¶Альтернативы и перспективы

Помимо медикаментов, снижение аппетита достигается поведенческой терапией, изменением рациона и бариатрической хирургией. Перспективные направления включают комбинированные препараты с несколькими механизмами действия, пероральные формы аналогов ГПП-1 и средства, воздействующие на грелиновую систему.