Анастразол: инструкция и применение¶

Анастразол — синтетический нестероидный ингибитор ароматазы, противоопухолевый препарат из группы гормональных средств, применяемый преимущественно для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Действующее вещество — анастразол (анастрозол), международное непатентованное наименование (МНН) Anastrozole. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь.

¶Фармакологическое действие

Анастразол относится к классу ингибиторов ароматазы — фермента, превращающего андрогены (в частности, андростендион и тестостерон) в эстрогены. У женщин в постменопаузе основным источником эстрогенов служит периферическая конверсия андрогенов в жировой и мышечной ткани, поскольку яичники уже не синтезируют эстрогены. Блокируя ароматазу, анастразол снижает концентрацию эстрогенов в плазме крови, что подавляет рост эстроген-зависимых опухолевых клеток.

Препарат является селективным и обратимым ингибитором. По данным клинических исследований, анастразол подавляет активность ароматазы более чем на 80 % при однократном приёме. Он не обладает собственной гормональной активностью (не является стероидом) и в отличие от тамоксифена не проявляет частичной эстрогеноподобной активности.

¶Показания к применению

Основные показания согласно инструкции:

• адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
• лечение распространённого (метастатического) рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
• неоадъювантная терапия (в отдельных схемах) с целью уменьшения опухоли перед операцией.

Препарат назначается только при подтверждённой гормонозависимости опухоли (положительный статус рецепторов эстрогена). У женщин в пременопаузе анастразол в качестве монотерапии не применяется, поскольку подавление ароматазы не устраняет основной источник эстрогенов — яичники.

¶Режим дозирования

Стандартная доза — 1 мг один раз в сутки, внутрь, независимо от приёма пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Приём рекомендуется в одно и то же время суток. Длительность лечения определяется врачом: при адъювантной терапии она обычно составляет 5 лет, при метастатическом процессе — до прогрессирования заболевания или появления непереносимой токсичности.

Коррекция дозы при почечной или печёночной недостаточности лёгкой и средней степени обычно не требуется. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени препарат применяют с осторожностью.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к анастразолу или вспомогательным компонентам;
• пременопаузальный период у женщин;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлая почечная или печёночная недостаточность (относительное противопоказание);
• детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с дефицитом эстрогенов:

• приливы жара, повышенная потливость;
• сухость влагалища, снижение либидо;
• артралгия и миалгия (боли в суставах и мышцах);
• астения, головная боль, сонливость;
• тошнота, диарея, снижение аппетита;
• кожная сыпь, алопеция;
• повышение риска остеопороза и переломов при длительном приёме.

Реже наблюдаются повышение активности печёночных ферментов, гиперхолестеринемия, тромбоэмболические осложнения. При появлении выраженных симптомов необходима консультация лечащего врача.

¶Особые указания

Перед началом терапии и в процессе лечения рекомендуется контролировать функцию печени, показатели липидного спектра, а также плотность костной ткани (денситометрия) из-за риска остеопороза. При длительном приёме может потребоваться назначение препаратов кальция и витамина D.

Анастразол не следует сочетать с тамоксифеном: исследования показали, что такая комбинация не улучшает результаты и может снижать эффективность. Не рекомендуется одновременный приём с эстрогенсодержащими препаратами, поскольку они нивелируют действие ингибитора ароматазы.

Женщинам в пременопаузе при необходимости применения анастразола требуется предварительное подавление функции яичников (например, агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона).

¶Взаимодействие с другими препаратами

Клинически значимых взаимодействий с большинством лекарственных средств не выявлено. Анастразол метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2C8). Индукторы этих ферментов (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин) могут ускорять выведение анастразола, а ингибиторы — замедлять его. Коррекция дозы при этом обычно не требуется, но необходим клинический контроль.

¶Формы выпуска и хранение

Таблетки по 1 мг, покрытые оболочкой. Хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке. Отпускается по рецепту врача.

¶История и значение

Анастразол был разработан в 1990-х годах и одобрен для клинического применения в конце 1990-х — начале 2000-х годов. Он стал одним из первых нестероидных ингибиторов ароматазы третьего поколения, пришедших на смену менее селективным препаратам. Крупные рандомизированные исследования (в частности, ATAC) показали преимущество анастразола перед тамоксифеном по ряду показателей выживаемости без прогрессирования у женщин в постменопаузе. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и широко применяется в онкологической практике.