Анастрозол — ингибитор ароматазы¶

Анастрозол — синтетическое нестероидное лекарственное средство из группы ингибиторов ароматазы, применяемое преимущественно в онкологии для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. По химической структуре представляет собой производное триазола; международное непатентованное наименование — анастрозол (anastrozole). Препарат блокирует фермент ароматазу, превращающий андрогены в эстрогены, и тем самым снижает концентрацию эстрогенов в организме, что замедляет рост опухолей, чувствительных к этим гормонам.

¶История и разработка

Анастрозол был создан в 1980-х годах в рамках программы поиска селективных ингибиторов ароматазы. Его разработала британская фармацевтическая компания Imperial Chemical Industries (позднее её фармацевтическое подразделение вошло в состав AstraZeneca). В 1995 году препарат был впервые одобрен для клинического применения в Великобритании, а в 1996 году — в США. Первоначально он предназначался для лечения распространённого рака молочной железы у женщин в постменопаузе после прогрессирования на фоне терапии тамоксифеном. Позднее показания расширились: препарат стали использовать как средство первой линии при метастатическом заболевании и в адъювантном режиме после радикального лечения ранних стадий.

¶Механизм действия

Ароматаза — это фермент (кодируется геном CYP19A1), который катализирует превращение андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол соответственно. У женщин в постменопаузе основным источником эстрогенов служит именно периферическая конверсия андрогенов в жировой ткани, мышцах и других тканях, поскольку яичники уже не функционируют. Анастрозол обратимо и высокоселективно связывается с активным центром ароматазы, конкурируя с субстратом, и подавляет фермент. В результате концентрация эстрадиола в плазме снижается примерно на 80–85 %. Препарат не обладает собственной гормональной активностью (в отличие от тамоксифена, который является модулятором эстрогеновых рецепторов) и не влияет на синтез других стероидов — кортизола, альдостерона, андрогенов.

¶Показания к применению

Основные показания:

• Адъювантная терапия ранних стадий гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
• Лечение местно-распространённого или метастатического рака молочной железы с положительными рецепторами к эстрогенам.
• Первая линия терапии у пациенток, ранее не получавших гормональное лечение.
• Переход с тамоксифена при его непереносимости или прогрессировании.

Анастрозол не применяется у женщин в пременопаузе, поскольку в этом возрасте подавление ароматазы не способно эффективно снизить уровень эстрогенов, вырабатываемых яичниками; для таких пациенток требуется дополнительная блокада функции яичников. У мужчин препарат иногда используется при отдельных состояниях (например, при гинекомастии или в рамках терапии рака молочной железы у мужчин), однако это применение ограничено и чаще рассматривается как вспомогательное.

¶Формы выпуска и дозирование

Анастрозол выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, обычно по 1 мг. Стандартная доза для взрослых — 1 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Длительность адъювантной терапии в клинических исследованиях составляла от 5 до 10 лет; решение о продолжительности принимает лечащий врач с учётом риска рецидива и переносимости. При почечной или печёночной недостаточности лёгкой и средней степени коррекция дозы обычно не требуется.

¶Эффективность и клинические данные

В крупных рандомизированных исследованиях (ATAC, ABCSG-8, ITA) анастрозол в адъювантном режиме превосходил тамоксифен по показателям безрецидивной выживаемости у женщин в постменопаузе с гормоноположительными опухолями. Метаанализы подтвердили снижение риска рецидива и несколько меньшее число побочных эффектов со стороны эндометрия и тромбоэмболических осложнений по сравнению с тамоксифеном. В то же время на фоне анастрозола чаще наблюдаются потеря костной массы и боли в суставах.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• приливы жара, потливость;
• артралгия и миалгия (боли в суставах и мышцах);
• сухость влагалища, снижение либидо;
• головная боль, слабость;
• повышение риска остеопороза и переломов;
• умеренное повышение уровня печёночных ферментов;
• кожная сыпь, тошнота, диарея.

Серьёзные, но редкие осложнения включают ишемические сердечно-сосудистые события и выраженную остеопению. Для контроля состояния костной ткани рекомендуется периодическая денситометрия и при необходимости назначение препаратов кальция и витамина D, а также бисфосфонатов.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к анастрозолу, при беременности и в период грудного вскармливания, у женщин в пременопаузе, а также при тяжёлой печёночной недостаточности. Не следует сочетать с тамоксифеном (одновременный приём снижает эффективность анастрозола) и с эстрогенсодержащими средствами, которые нивелируют его действие. Данных о серьёзных лекарственных взаимодействиях с другими группами препаратов немного, поскольку анастрозол метаболизируется главным образом печёночными ферментами и слабо влияет на их активность.

¶Место в терапии и аналоги

Анастрозол относится к третьему поколению нестероидных ингибиторов ароматазы. К той же группе принадлежат летрозол и близкий по структуре стероидный ингибитор экземестан. Выбор между ними определяется профилем переносимости, доступностью и клинической ситуацией; прямых доказательств значимого превосходства одного препарата над другим в большинстве сравнений получено не было. Анастрозол широко представлен в виде дженериков и входит в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран.

¶Правовой статус

В России анастрозол зарегистрирован как рецептурный препарат и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускается только по назначению врача. Самостоятельное применение без медицинского контроля недопустимо из-за риска гормональных и костных нарушений.