Амоксициллин: антибиотик широкого спектра¶

Амоксициллин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы пенициллинов, применяемый для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему бактериями. По химической структуре представляет собой производное 6-аминопенициллановой кислоты, модифицированное по боковой аминокислотной цепи. Международное непатентованное наименование — амоксициллин; торговое название, под которым препарат широко известен в странах Балтии и ряде государств постсоветского пространства, — «Амокс» (лат. Amox, от amoxicillin). Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История и происхождение

Амоксициллин был синтезирован в 1972 году в Великобритании в исследовательских лабораториях фармацевтической компании Beecham (позднее вошедшей в состав GlaxoSmithKline). Задачей разработчиков было создание перорального антибиотика, обладающего более широким спектром действия и лучшей биодоступностью при приёме внутрь по сравнению с ампициллином. Введение гидроксильной группы в боковую цепь молекулы повысило устойчивость соединения к кислой среде желудка и улучшило всасывание в кишечнике.

Препарат поступил в клиническую практику в 1974 году и быстро занял одно из ведущих мест среди пероральных антибиотиков. В странах Балтии и СНГ он получил распространение под торговым наименованием «Амокс», которое в бытовой речи нередко используется как нарицательное обозначение самого действующего вещества.

¶Химическая структура и механизм действия

Амоксициллин относится к бета-лактамным антибиотикам. Его молекула содержит бета-лактамное кольцо, которое является ключевым для антибактериальной активности. Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий: препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование поперечных сшивок пептидогликана — основного компонента бактериальной оболочки.

Нарушение целостности клеточной стенки приводит к гибели микроорганизма. Действие носит бактерицидный характер и проявляется преимущественно в отношении активно делящихся клеток. Амоксициллин не активен против микроорганизмов, не имеющих клеточной стенки (например, микоплазм), а также против штаммов, вырабатывающих бета-лактамазы — ферменты, разрушающие бета-лактамное кольцо.

¶Спектр активности

Препарат действует на широкий круг грамположительных и грамотрицательных бактерий:

• грамположительные: стрептококки, в том числе пневмококки, энтерококки, часть стафилококков, не продуцирующих бета-лактамазу, листерии;
• грамотрицательные: гемофильная палочка, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, моракселла;
• некоторые анаэробы, включая возбудителей, локализующихся в ротовой полости.

Для расширения спектра за счёт бета-лактамазопродуцирующих штаммов амоксициллин комбинируют с ингибиторами бета-лактамаз — клавулановой кислотой или сульбактамом. Такие комбинированные препараты применяются при устойчивых и смешанных инфекциях.

¶Применение

Амоксициллин назначается при инфекциях дыхательных путей (бронхит, пневмония, синусит, фарингит), мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, желудочно-кишечного тракта, а также в стоматологии и при ряде системных инфекций. В комбинации с другими средствами он входит в схемы эрадикации Helicobacter pylori — бактерии, ассоциированной с язвенной болезнью желудка.

¶Формы выпуска

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь амоксициллин всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 75–90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Препарат распределяется в тканях и биологических жидкостях, проникает через плаценту и в грудное молоко, плохо проходит через гематоэнцефалический барьер (за исключением воспалённых мозговых оболочек). Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, реже — псевдомембранозный колит. Возможны аллергические реакции, от кожной сыпи до анафилактического шока. Перекрёстная аллергия наблюдается с другими пенициллинами и цефалоспоринами.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к пенициллинам, инфекционный мононуклеоз и лимфолейкоз (высокий риск сыпи). Применение при беременности допускается по строгим показаниям, поскольку препарат относится к категории относительно безопасных антибиотиков.

¶Устойчивость и рациональное использование

Ключевая проблема применения амоксициллина — рост антибиотикорезистентности. Бесконтрольное и неполное использование антибактериальных средств способствует отбору устойчивых штаммов. Всемирная организация здравоохранения относит амоксициллин к препаратам, которые следует применять только по назначению врача и в полном курсе. В ряде стран отпуск антибиотиков без рецепта ограничен законодательно.

¶Значение

Амоксициллин остаётся одним из наиболее востребованных антибиотиков в мире благодаря широкому спектру действия, удобству перорального приёма и относительно низкой токсичности. Он входит в базовые схемы лечения множества распространённых инфекций и служит эталоном для сравнения новых антибактериальных средств. Торговое наименование «Амокс» закрепилось в медицинской практике отдельных регионов как синоним действующего вещества.