Алпростадил в уретральных свечах¶

Алпростадил в уретральных свечах — лекарственная форма алпростадила (синтетического аналога простагландина E1) для внутриуретрального введения, применяемая преимущественно для лечения эректильной дисфункции. Препарат представляет собой небольшую восковидную палочку (пеллету), которую вводят в мочеиспускательный канал; действующее вещество всасывается через слизистую оболочку уретры и вызывает местное расширение сосудов полового члена, усиливая кровенаполнение кавернозных тел.

¶Действующее вещество

Алпростадил — синтетическая форма простагландина E1 (PGE1), естественного медиатора, участвующего в регуляции тонуса гладкой мускулатуры и сосудистого тонуса. Химически это (11α,13E,15S)-11,15-дигидрокси-9-оксопрост-13-ен-1-овая кислота. Молекулярная масса — около 354,5 г/моль.

Механизм действия связан со связыванием с рецепторами EP2 и EP4 на поверхности гладкомышечных клеток и эндотелия. Это приводит к повышению внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), расслаблению гладких мышц кавернозных артерий и трабекул и, как следствие, к усилению притока крови к половому члену при одновременном затруднении её оттока. Результат — достижение и поддержание эрекции, не требующей обязательной сексуальной стимуляции, хотя стимуляция усиливает эффект.

¶История и разработка

Простагландин E1 был выделен и охарактеризован в 1960-х годах в ходе исследований шведского биохимика Суне Бергстрёма и его коллег (Нобелевская премия по физиологии или медицине 1982 года). Первоначально соединение изучалось как вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов.

Применение алпростадила при эректильной дисфункции началось в 1980-х годах с интракавернозных инъекций. Инъекционная форма показала высокую эффективность, но имела существенный недостаток — необходимость укола в половой член, что снижало приверженность лечению. В 1990-х годах была разработана внутриуретральная система доставки (торговое название MUSE — Medicated Urethral System for Erection), одобренная регуляторными органами США в 1996 году. Она позволила вводить препарат без инъекции.

¶Состав и устройство системы доставки

Уретральная свеча (пеллета) содержит алпростадил в микродозах и инертную основу, обеспечивающую твёрдую консистенцию при хранении и быстрое растворение при контакте со слизистой. Типичные дозировки — 125, 250, 500 и 1000 мкг алпростадила в одной пеллете.

Внутриуретральная система доставки включает пластиковый аппликатор с полым стержнем, внутри которого находится пеллета. Аппликатор вводят в уретру на глубину около 3–5 см и нажатием поршня выталкивают свечу, после чего аппликатор извлекают. Растворение пеллеты и всасывание действующего вещества занимают в среднем 10–15 минут.

¶Применение

Основное показание — эректильная дисфункция различного происхождения:

• сосудистые нарушения (атеросклероз, артериальная гипертензия);
• нейрогенные причины (повреждения спинного мозга, диабетическая нейропатия, последствия операций на органах малого таза);
• психогенные расстройства;
• смешанные формы.

Препарат применяют также в диагностических целях — для фармакологической оценки сосудистого компонента эрекции при ультразвуковой допплерографии.

Внутриуретральная форма рассматривается как альтернатива инъекциям и пероральным ингибиторам фосфодиэстеразы 5 типа (силденафил, тадалафил и др.) для пациентов, которым последние противопоказаны или неэффективны. В отличие от пероральных средств, алпростадил не взаимодействует с нитратами, что важно для больных стенокардией.

¶Эффективность

По данным клинических исследований, эффективность внутриуретрального алпростадила варьирует в зависимости от дозы и причины дисфункции. При дозе 500–1000 мкг достаточная для полового акта эрекция достигается примерно у 40–65 % пациентов. Эффект наступает в течение 5–20 минут и сохраняется обычно 30–60 минут. У пациентов с тяжёлыми органическими поражениями (например, после радикальной простатэктомии) результативность ниже, чем у больных с менее выраженными нарушениями.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с местным действием:

• боль или жжение в уретре (наблюдается у значительной части пациентов);
• болезненность в области полового члена, промежности;
• головокружение, гипотензия;
• у женщин при случайном применении — раздражение слизистой.

К редким, но серьёзным осложнениям относят приапизм (патологически длительная эрекция), требующий неотложной медицинской помощи, и фиброз кавернозных тел при длительном использовании.

Препарат противопоказан при наличии анатомических деформаций полового члена (болезнь Пейрони, ангуляция), при состояниях, предрасполагающих к приапизму (серповидноклеточная анемия, лейкоз, множественная миелома), а также при имплантированных протезах полового члена. Не рекомендуется применение сразу после недавно перенесённого инфаркта миокарда или инсульта.

¶Положение в терапии

После появления пероральных ингибиторов ФДЭ-5 (силденафил — 1998 год, тадалафил и варденафил — 2003 год) внутриуретральный алпростадил отошёл на вторую-третью линию терапии эректильной дисфункции. Его применяют при неэффективности или непереносимости пероральных средств, а также при противопоказаниях к ним. Интракавернозные инъекции алпростадила, как правило, обеспечивают более предсказуемый и выраженный эффект, однако внутриуретральная форма менее инвазивна и проще в применении.

Препарат отпускается по рецепту врача. Самолечение и бесконтрольное использование недопустимы из-за риска приапизма и других осложнений. Назначение и подбор дозы проводит врач-уролог или андролог с учётом анамнеза и сопутствующих заболеваний.