Алпростадил как лекарственное средство¶

Алпростадил — синтетический аналог простагландина E1 (PGE1), применяемый в медицине как вазодилататор, антиагрегант и средство для лечения эректильной дисфункции. По химической структуре представляет собой простаноид — производное ненасыщенной жирной кислоты с циклопентановым кольцом. Международное непатентованное наименование — алпростадил; торговые названия включают «Каверджект», «Эдекс», «Вазапростан», «Алпростан». В Российской Федерации зарегистрирован ряд лекарственных форм: раствор для инъекций, препарат для внутрикавернозного введения и трансдермальная форма.

¶Химическая природа и механизм действия

Алпростадил является синтетической формой природного простагландина E1. Его молекула нестабильна в естественных условиях, поэтому для клинического применения созданы стабилизированные соли и лиофилизированные формы, в частности алпростадил-альфадекс.

Механизм действия связан со стимуляцией рецепторов, сопряжённых с G-белком, и повышением внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудистой стенки, расширению просвета сосудов и усилению кровотока. Кроме того, препарат подавляет агрегацию тромбоцитов и снижает адгезию лейкоцитов к эндотелию, что определяет его применение при заболеваниях периферических артерий.

В контексте эректильной функции алпростадил расслабляет гладкие мышцы кавернозных тел полового члена, увеличивает приток крови и способствует венозной окклюзии, что ведёт к возникновению эрекции независимо от нейрогенных или психогенных механизмов.

¶История

Простагландины были открыты в 1930-х годах шведским физиологом Ульфом фон Эйлером, получившим за эти исследования Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1970 году. Первоначально вещества обнаружили в семенной жидкости и ошибочно связали с предстательной железой, что дало название всему классу соединений.

Синтез стабильных аналогов PGE1 стал возможен во второй половине XX века. Алпростадил начал применяться в клинической практике в 1980-х годах: сначала при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей, затем — при эректильной дисфункции. Внутрикавернозные инъекции алпростадила были одобрены в США в 1995 году. Позднее появились формы для интрауретрального и трансдермального введения.

¶Формы выпуска и способы применения

Внутривенное и внутриартериальное введение применяется в стационарных условиях, в том числе в ангиологии и сосудистой хирургии. Внутрикавернозные инъекции выполняются тонкой иглой в основание полового члена; эффект развивается в течение 5–20 минут и сохраняется около часа. Интрауретральная форма представляет собой пеллету, вводимую в уретру специальным аппликатором.

¶Клиническое применение

¶Эректильная дисфункция

Алпростадил относится к препаратам второй линии терапии эректильной дисфункции — после пероральных ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5. Его назначают при неэффективности или противопоказаниях к последним, а также при органических формах нарушения эрекции, связанных с сахарным диабетом, радикальной простатэктомией, травмами таза, сосудистыми заболеваниями. Эффективность внутрикавернозных инъекций оценивается как высокая: эрекция, достаточная для полового акта, достигается у значительной части пациентов.

¶Заболевания периферических артерий

При облитерирующем атеросклерозе, диабетической ангиопатии, болезни Бюргера и хронической ишемии нижних конечностей алпростадил применяется внутривенно или внутриартериально курсами. Препарат улучшает микроциркуляцию, уменьшает боль, способствует заживлению трофических язв. В ряде стран используется при критической ишемии конечностей как дополнение к реваскуляризации или при невозможности её проведения.

¶Другие направления

Алпростадил изучался и применяется в отдельных случаях при легочной гипертензии, при трансплантации органов для улучшения функции трансплантата, при синдроме Рейно. Часть этих показаний относится к области экспериментальной и ограниченной практики.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции при внутрикавернозном введении — боль в месте инъекции, ощущение жжения, длительная эрекция. Серьёзным осложнением является приапизм — патологическая эрекция продолжительностью более четырёх часов, требующая неотложной медицинской помощи; при отсутствии лечения возможно развитие фиброза кавернозных тел и стойкой эректильной дисфункции. К другим осложнениям относят гематомы, фиброзные узелки, искривление полового члена.

При системном введении возможны гипотензия, тахикардия, головокружение, тошнота, головная боль, покраснение кожи, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, склонность к приапизму, выраженные анатомические деформации полового члена, имплантированные протезы, тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания, неконтролируемую гипотензию, беременность и период лактации (для системных форм).

¶Правовой статус и регулирование

В большинстве стран алпростадил отпускается только по рецепту врача. В Российской Федерации препарат включён в перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учёту в отдельных лекарственных формах; в ряде зарубежных юрисдикций существуют дополнительные ограничения на распространение. Самостоятельное применение без наблюдения специалиста недопустимо из-за риска приапизма и других осложнений.

¶Сравнение с другими препаратами

В отличие от пероральных ингибиторов ФДЭ5 (силденафил, тадалафил, варденафил), действующих опосредованно через оксид азота, алпростадил оказывает прямое расслабляющее действие на гладкую мускулатуру и потому сохраняет эффективность при повреждении нервных структур. Это делает его востребованным у пациентов после операций на предстательной железе. С другой стороны, инвазивность введения и риск приапизма ограничивают его применение как средства первой линии.

¶Экономические и практические аспекты

Стоимость курсового лечения алпростадилом выше, чем пероральными препаратами, что связано с инъекционной формой и необходимостью медицинского контроля. В стационарной практике при сосудистых заболеваниях затраты сопоставляются с эффектом снижения риска ампутаций. Доступность препарата различается по странам и зависит от системы возмещения расходов на лекарственное обеспечение.