Адреностимуляторы: механизм действия и применение¶

Адреностимуляторы (адреномиметики, симпатомиметики) — группа лекарственных средств и биологически активных веществ, которые возбуждают адренорецепторы, имитируя эффекты медиаторов симпатической нервной системы — адреналина (эпинефрина) и норадреналина (норэпинефрина). Эти препараты усиливают передачу сигнала в симпатических синапсах и применяются в кардиологии, анестезиологии, пульмонологии, офтальмологии и неотложной медицине.

¶Механизм действия

Адренорецепторы — это связанные с G-белками мембранные рецепторы, реагирующие на катехоламины. Выделяют несколько типов:

• α₁-рецепторы — расположены в гладких мышцах сосудов, радужке, сфинктерах ЖКТ; их возбуждение вызывает сужение сосудов, расширение зрачка, сокращение гладкой мускулатуры.
• α₂-рецепторы — пресинаптические и центральные; их активация тормозит высвобождение норадреналина, снижает артериальное давление, оказывает седативное действие.
• β₁-рецепторы — преобладают в сердце; стимуляция увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, ускоряет проводимость.
• β₂-рецепторы — в бронхах, матке, сосудах скелетных мышц; их возбуждение расширяет бронхи, расслабляет миометрий, расширяет периферические сосуды.
• β₃-рецепторы — в жировой ткани и мочевом пузыре; участвуют в липолизе и расслаблении детрузора.

Адреностимуляторы делят на прямые (связываются с рецептором напрямую), непрямые (повышают концентрацию медиатора в синапсе) и смешанные. По избирательности различают неселективные и селективные средства.

¶Классификация

¶По действию на рецепторы

¶По происхождению

• Эндогенные катехоламины — адреналин, норадреналин, дофамин.
• Синтетические аналоги — изопреналин, салбутамол, ксилометазолин.
• Растительного происхождения — эфедрин (из эфедры).

¶Применение

Неотложные состояния. Адреналин — препарат выбора при анафилактическом шоке и остановке сердца. Норадреналин и добутамин используют при кардиогенном и септическом шоке для поддержания гемодинамики.

Кардиология. β₁-стимуляторы повышают сократимость миокарда при острой сердечной недостаточности. α₂-агонисты (клонидин) применяют при гипертонических кризах.

Пульмонология. Ингаляционные β₂-агонисты короткого (салбутамол) и длительного (формотерол) действия — базовые бронходилататоры при бронхиальной астме и ХОБЛ.

Офтальмология. Фенилэфрин расширяет зрачок для диагностических процедур; применяется в каплях при синдроме «сухого глаза» в комбинации с другими средствами.

Оториноларингология. Ксилометазолин и оксиметазолин входят в состав назальных деконгестантов, уменьшающих отёк слизистой при рините.

Анестезиология. Адреностимуляторы добавляют к местным анестетикам (например, адреналин к лидокаину) для продления действия и уменьшения кровотечения.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций зависит от селективности препарата:

• тахикардия, аритмии, повышение артериального давления;
• тремор, беспокойство, головная боль, бессонница;
• сухость во рту, тошнота;
• при длительном применении назальных деконгестантов — медикаментозный ринит (синдром отмены);
• при передозировке — гипертонический криз, инфаркт миокарда, отёк лёгких.

Противопоказания включают тяжёлую гипертензию, тахиаритмии, гипертиреоз, закрытоугольную глаукому (для некоторых средств), беременность (с осторожностью).

¶История изучения

Симпатомиметическое действие адреналина описал в 1895 году Джордж Оливер, а выделил гормон в чистом виде Джокити Такамине в 1901 году. Синтез адреналина осуществил Фридрих Штольц в 1904 году. В 1948 году Реймонд Алквист предложил концепцию α- и β-адренорецепторов, что заложило основу для создания селективных препаратов. В 1960-х годах появился салбутамол — первый селективный β₂-агонист, существенно изменивший терапию астмы.

¶Значение

Адреностимуляторы остаются одним из важнейших классов в арсенале современной медицины. Они обеспечивают жизнеспасающие вмешательства при шоке и анафилаксии, лежат в основе бронходилатационной терапии и широко применяются в диагностике и хирургии. Дальнейшее развитие связано с поиском высокоселективных агонистов с минимумом кардиальных побочных эффектов.