Зиваксилид — антибактериальный препарат¶

Зиваксилид (Zivaxilid) — синтетический антибактериальный препарат группы оксазолидинонов, предназначенный для системного применения при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, в том числе резистентными к другим классам антибиотиков. Действующее вещество подавляет синтез белка в бактериальной клетке на раннем этапе трансляции, связываясь с 50S-субъединицей рибосомы. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и раствора для внутривенного введения.

¶Общие сведения

Зиваксилид относится к классу оксазолидинонов — полностью синтетических антимикробных средств, не имеющих природных аналогов. К этому же классу принадлежит широко известный линезолид, однако зиваксилид рассматривается как препарат следующего поколения, разрабатывавшийся с целью расширить спектр активности и снизить частоту гематологических нежелательных реакций.

Препарат применяется только по рецепту врача. Самостоятельное использование антибактериальных средств без назначения специалиста недопустимо, поскольку способствует формированию устойчивости микроорганизмов.

¶Механизм действия

Бактериальная рибосома состоит из двух субъединиц — 30S и 50S. Процесс синтеза белка начинается со сборки инициаторного комплекса, в который входят рибосомная РНК, инициаторная тРНК и факторы инициации.

Зиваксилид связывается с участком 50S-субъединицы, перекрывающим место посадки инициаторной тРНК. В результате формирование функционального инициаторного комплекса становится невозможным, и трансляция прерывается на стартовой стадии. Поскольку механизм отличается от действия макролидов, аминогликозидов и тетрациклинов, перекрёстная резистентность с этими классами обычно не возникает.

Действие препарата бактериостатическое: он тормозит размножение микроорганизмов, а окончательная элиминация возбудителя происходит за счёт иммунной системы пациента.

¶Спектр активности

Зиваксилид активен преимущественно в отношении грамположительной флоры. В таблице приведены основные группы возбудителей.

К грамотрицательным бактериям препарат неактивен, что связано с особенностями строения их клеточной стенки и наличием efflux-систем, выводящих молекулу из клетки.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопы;
• внебольничную и нозокомиальную пневмонию, вызванную чувствительными возбудителями;
• инфекции, вызванные MRSA и VRE, при непереносимости или неэффективности ванкомицина;
• некоторые формы туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью — в составе комбинированной терапии.

Назначение препарата проводится после идентификации возбудителя и определения его чувствительности, если это возможно.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь зиваксилид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 %, что позволяет применять ступенчатую терапию: переход с внутривенного введения на таблетированную форму без изменения дозы. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа.

Препарат хорошо проникает в ткани лёгких, кожу, подкожную жировую клетчатку, костную ткань и cerebrospinal fluid при воспалении мозговых оболочек. Связывание с белками плазмы умеренное. Метаболизируется преимущественно в печени, выводится почками в виде метаболитов и в неизменённом виде.

¶Нежелательные реакции

Наиболее частые побочные эффекты:

• тошнота, диарея, изменение вкусовых ощущений;
• головная боль, головокружение;
• повышение активности печёночных ферментов;
• гематологические нарушения — тромбоцитопения, анемия, лейкопения, особенно при длительном применении.

При терапии продолжительностью более двух недель рекомендуется регулярный контроль формулы крови. Описаны случаи периферической нейропатии и оптического неврита при длительном приёме.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости оксазолидинонов, при неконтролируемой артериальной гипертензии и феохромоцитоме из-за риска серотонинового синдрома при одновременном приёме с серотонинергическими средствами.

Не рекомендуется сочетание с ингибиторами моноаминоксидазы, некоторыми антидепрессантами, опиоидными анальгетиками. Зиваксилид является слабым ингибитором моноаминоксидазы, что учитывается при комбинированной фармакотерапии.

При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только при превышении ожидаемой пользы над потенциальным риском.

¶Устойчивость микроорганизмов

Резистентность к оксазолидинонам развивается медленно и связана с мутациями в генах рРНК (особенно 23S рРНК), а также с приобретением генов cfr, кодирующих метилтрансферазу, которая модифицирует сайт связывания. Наибольшую озабоченность вызывает передача таких генов между разными видами бактерий, включая стафилококки и энтерококки.

Для замедления формирования устойчивости препарат применяется строго по показаниям, в адекватных дозах и, где необходимо, в комбинации с другими антимикробными средствами.

¶Место в клинической практике

Зиваксилид рассматривается как резервный препарат для лечения инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными возбудителями. Его преимущества — высокая биодоступность, возможность ступенчатой терапии и активность против MRSA и VRE. Ограничения связаны с гематологической токсичностью при длительном применении и отсутствием активности против грамотрицательных бактерий.

Рациональное использование подобных средств — предмет постоянного контроля со стороны клинических фармакологов и эпидемиологов, поскольку сохранение их эффективности напрямую влияет на возможности лечения тяжёлых госпитальных инфекций.