Защищённые цефалоспорины в клинической практике¶

Защищённые цефалоспорины — группа антибактериальных препаратов класса цефалоспоринов, в состав которых включён ингибитор β-лактамаз. Такая комбинация расширяет спектр активности в отношении микроорганизмов, продуцирующих ферменты, разрушающие β-лактамное кольцо. Применяются преимущественно в стационарной практике при инфекциях средней и тяжёлой степени тяжести.

¶Обоснование комбинации

Основу молекулы составляет цефалоспориновое ядро — 7-аминоцефалоспорановая кислота. β-лактамазы, вырабатываемые рядом бактерий, гидролизуют это кольцо и инактивируют антибиотик. Ингибиторы (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам, авибактам) не обладают самостоятельной антибактериальной активностью в клинически значимой степени, но необратимо связывают фермент, защищая антибиотик. Это позволяет сохранить чувствительность штаммов, устойчивых к незащищённым цефалоспоринам.

¶Основные препараты

Цефоперазон/сульбактам и цефтазидим/авибактам относят к резервным или условно-резервным средствам. Цефотаксим/сульбактам и цефтриаксон/сульбактам применяются шире, в том числе в странах, где они зарегистрированы.

¶Спектр активности

Ингибитор защищает антибиотик от ряда плазмидных β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и некоторых хромосомных ферментов. Однако эффективность не универсальна:

• сульбактам слабо подавляет карбапенемазы и часть цефалоспориназ;
• авибактам активен против ряда карбапенемаз класса А (например, KPC) и некоторых класса D (OXA-48), но не против металло-β-лактамаз (NDM, VIM, IMP).

Поэтому перед назначением важно учитывать локальную эпидемиологию резистентности и результаты определения чувствительности.

¶Клиническое применение

Показания включают:

• внебольничную и внутрибольничную пневмонию, в том числе тяжёлого течения;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• сепсис и эмпирическую терапию при неизвестном возбудителе;
• инфекции, вызванные полирезистентными грамотрицательными бактериями (для авибактам-содержащих схем).

Препараты вводятся парентерально, что ограничивает их амбулаторное использование.

¶Дозирование и режим

Дозы подбираются индивидуально с учётом тяжести инфекции, массы тела, функции почек. Сульбактам и авибактам выводятся преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция. Кратность введения зависит от конкретной комбинации: от двух до четырёх раз в сутки.

¶Безопасность

Переносимость в целом сопоставима с незащищёнными цефалоспоринами. Возможны:

• аллергические реакции, включая анафилаксию у лиц с гиперчувствительностью к β-лактамам;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, диарея, в том числе Clostridioides difficile-ассоциированная;
• изменения лабораторных показателей (трансаминазы, гематологические сдвиги);
• реакции в месте инъекции.

Перекрёстная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами встречается реже, чем считалось ранее, но риск оценивается индивидуально.

¶Место в терапии и ограничения

Защищённые цефалоспорины рассматриваются как инструмент сдерживания резистентности и альтернатива карбапенемам в определённых ситуациях. Их не следует применять при инфекциях, вызванных возбудителями, устойчивыми к самому цефалоспориновому компоненту или к используемому ингибитору. Ключевые ограничения — парентеральный путь введения, необходимость микробиологического контроля и риск селекции резистентных штаммов при необоснованном применении. Рациональное использование предполагает назначение по показаниям, учёт данных локального мониторинга чувствительности и своевременную деэскалацию терапии.