Яквинус — лекарственный препарат тофацитиниб¶

Яквинус — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества тофацитиниба (tofacitinib), относящегося к классу ингибиторов янус-киназ (JAK-ингибиторов). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и применяется преимущественно в ревматологии, гастроэнтерологии и дерматологии. Препарат разработан американской фармацевтической компанией Pfizer и стал первым в мире пероральным ингибитором JAK, одобренным для клинического применения.

¶Действующее вещество и механизм действия

Тофацитиниб — низкомолекулярное синтетическое соединение, которое обратимо и конкурентно ингибирует ферменты семейства янус-киназ (JAK1, JAK3, а также в меньшей степени JAK2 и TYK2). Янус-киназы участвуют во внутриклеточной передаче сигнала от цитокинов — сигнальных молекул, регулирующих воспаление и иммунный ответ. Блокируя эти ферменты, тофацитиниб прерывает каскад передачи сигнала в клетку, что приводит к снижению синтеза провоспалительных цитокинов и подавлению активности иммунных клеток.

В отличие от биологических препаратов (моноклональных антител), которые вводятся инъекционно и действуют внеклеточно, тофацитиниб проникает внутрь клетки и работает на уровне сигнальных путей. Именно это обеспечивает возможность перорального приёма.

¶Показания к применению

Препарат одобрен для лечения ряда аутоиммунных и воспалительных заболеваний:

• Ревматоидный артрит — у взрослых с умеренной или высокой активностью заболевания при недостаточном ответе на предшествующую терапию базисными противовоспалительными препаратами.
• Псориатический артрит — у взрослых с активной формой.
• Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева).
• Язвенный колит — при умеренной и тяжёлой степени тяжести.
• Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит — у пациентов определённого возраста.
• Атопический дерматит — в ряде юрисдикций, при недостаточном контроле другими методами.

Дозировка и схема приёма зависят от конкретного заболевания и подбираются врачом.

¶История разработки

Исследования янус-киназ начались в 1990-х годах. Тофацитиниб был синтезирован в лабораториях Pfizer как результат поиска пероральных средств для лечения ревматоидного артрита. В 2012 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат под торговым названием Xeljanz. В Российской Федерации препарат зарегистрирован под наименованием Яквинус. С момента выхода на рынок тофацитиниб стал основой целого класса лекарственных средств — так называемых «иматинибов ревматологии», по аналогии с прорывным противоопухолевым препаратом.

¶Безопасность и ограничения

Применение тофацитиниба сопряжено с рисками, характерными для иммуносупрессивной терапии:

• повышенная восприимчивость к инфекциям, включая серьёзные (туберкулёз, опоясывающий лишай);
• повышение уровня холестерина и печёночных ферментов;
• возможное снижение числа клеток крови.

В 2019–2021 годах регуляторы США и Европы провели масштабные проверки безопасности. Исследование ORAL Surveillance выявило повышенный риск серьёзных сердечно-сосудистых осложнений, тромбозов и некоторых видов злокачественных новообразований у пациентов с факторами риска по сравнению с терапией ингибиторами фактора некроза опухоли. В результате были ужесточены рекомендации: препарат следует применять с осторожностью у пациентов старше 65 лет, курильщиков и лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В ряде стран применение ограничено второй линией терапии после неэффективности других препаратов.

¶Место в терапии и значение

Появление тофацитиниба изменило подход к лечению аутоиммунных заболеваний, предложив пероральную альтернативу инъекционным биопрепаратам. Это повысило приверженность пациентов терапии и расширило возможности врачей. Вслед за Яквинусом были разработаны другие JAK-ингибиторы: барицитиниб, упадацитиниб, филготиниб, аброцитиниб. Класс в целом стал одним из наиболее динамично развивающихся направлений фармакологии.

¶Правовой статус

Тофацитиниб отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что регулирует цены на него. Назначение и контроль терапии осуществляет врач-специалист (ревматолог, гастроэнтеролог, дерматолог) с регулярным лабораторным мониторингом.