Вортиоксетин как антидепрессант¶

Вортиоксетин — антидепрессант, относящийся к классу так называемых мультимодальных серотонинергических препаратов. Он применяется главным образом для лечения большого депрессивного расстройства у взрослых. В отличие от классических селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), вортиоксетин воздействует не на один, а на несколько типов серотониновых рецепторов, что определяет его фармакологический профиль и особенности клинического действия.

Международное непатентованное наименование — вортиоксетин (vortioxetine). Препарат был разработан датской фармацевтической компанией Lundbeck в сотрудничестве с японской Takeda и одобрен в США в 2013 году, а в Европейском союзе — в 2013–2014 годах. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь под торговым наименованием Brintellix (в некоторых странах — Trintellix).

¶Механизм действия

Вортиоксетин относят к группе мультимодальных антидепрессантов. Его действие реализуется через несколько механизмов одновременно:

• ингибирование обратного захвата серотонина в синапсах, что повышает концентрацию нейромедиатора в межклеточном пространстве;
• антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT3, 5-HT7 и 5-HT1D;
• агонизм к рецепторам 5-HT1A;
• частичный агонизм к рецепторам 5-HT1B.

Такое сочетание отличает препарат от СИОЗС, которые действуют преимущественно на транспортёр серотонина. Воздействие на разные подтипы рецепторов связывают с влиянием на когнитивные функции, тревожные симптомы и сексуальную дисфункцию. В частности, антагонизм к 5-HT3 может уменьшать тошноту и некоторые побочные эффекты, а модуляция 5-HT1A и 5-HT7 предположительно влияет на память и внимание.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение эпизодов большого депрессивного расстройства у взрослых пациентов. В ряде стран препарат применяется также при генерализованном тревожном расстройстве, однако эти показания одобрены не везде. Назначается внутрь, обычно один раз в сутки, независимо от приёма пищи.

Стандартная начальная доза составляет 10 мг в сутки. В зависимости от переносимости и клинического ответа дозу могут повышать до 20 мг либо снижать до 5 мг. У пациентов старше 65 лет рекомендуются более низкие дозы. Длительность терапии определяется индивидуально; эффект обычно оценивают через несколько недель приёма.

¶Эффективность

Клинические исследования показывают, что вортиоксетин превосходит плацебо по снижению выраженности депрессивной симптоматики. По данным сравнительных метаанализов, его эффективность сопоставима с эффективностью СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Отдельные исследования указывают на возможное преимущество в отношении когнитивных симптомов депрессии, однако эти данные неоднородны и требуют дальнейшего подтверждения.

Скорость наступления эффекта соответствует другим антидепрессантам: заметное улучшение обычно наблюдается через две–четыре недели, полный ответ может формироваться дольше.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, головная боль, головокружение, сухость во рту, запор, диарея, повышенная потливость. Тошнота чаще возникает в начале терапии и нередко ослабевает при продолжении приёма. По сравнению с СИОЗС вортиоксетин реже связывают с сексуальной дисфункцией, что подтверждается частью клинических данных.

Как и другие антидепрессанты, препарат может вызывать серотониновый синдром при сочетании с иными серотонинергическими средствами. У молодых пациентов в начале терапии возможно усиление тревоги и суицидальных мыслей, поэтому требуется наблюдение врача. Резкая отмена может сопровождаться синдромом отмены.

¶Лекарственные взаимодействия

Вортиоксетин метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP2D6. Поэтому его концентрация повышается при одновременном приёме с ингибиторами CYP2D6 (например, бупропионом, флуоксетином, пароксетином) и снижается с индукторами этого фермента (например, рифампицином, карбамазепином). В таких случаях требуется корректировка дозы.

Не рекомендуется сочетать препарат с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) из-за риска серотонинового синдрома. Осторожность необходима при комбинации с другими серотонинергическими препаратами, антикоагулянтами и нестероидными противовоспалительными средствами.

¶История и разработка

Разработка вортиоксетина велась с середины 2000-х годов. Препарат стал результатом целенаправленного поиска соединений с более широким рецепторным профилем, чем у существовавших антидепрессантов. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) было получено в сентябре 2013 года. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило препарат в декабре 2013 года. Позднее он был зарегистрирован в России и других странах.

¶Место среди антидепрессантов

Вортиоксетин занимает нишу препаратов второй линии или альтернативы при непереносимости или недостаточной эффективности СИОЗС. Его мультимодальный механизм рассматривается как попытка расширить терапевтические возможности при депрессии, особенно при сопутствующих когнитивных нарушениях. Вместе с тем стоимость и доступность ограничивают его широкое применение в некоторых системах здравоохранения. Препарат отпускается по рецепту.

¶Правовой статус

Вортиоксетин включён в перечень рецептурных лекарственных средств. В Российской Федерации он зарегистрирован как лекарственный препарат и подлежит отпуску по рецепту врача. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо.