Висмута трикалия дицитрат¶

Висмута трикалия дицитрат — это комплексное неорганическое соединение висмута, калия и лимонной кислоты, применяемое в медицине как гастропротекторное и противоязвенное средство. По химической природе представляет собой коллоидный субцитрат висмута — двойную соль калия и висмута на основе лимонной (цитратной) кислоты. Международное непатентованное наименование (МНН) — bismuth subcitrate potassium; в фармакопеях и справочниках вещество фигурирует также как «коллоидный субцитрат висмута» (КСВ). Лекарственные препараты на его основе известны под торговыми названиями, наиболее распространённое из которых — «Де-Нол».

¶Химическая характеристика

Соединение относится к классу цитратов металлов. Его состав описывают как комплекс, в котором ионы висмута связаны с анионами лимонной кислоты, а ионы калия обеспечивают растворимость и образование коллоидной структуры. В водной среде вещество образует коллоидный раствор, частицы которого имеют размеры порядка нанометров, что и определяет его биологическую активность.

Молярная масса и точная стехиометрия зависят от способа получения и степени гидратации; в фармакопейных статьях нормируется содержание висмута (обычно около 35 % в пересчёте на металл). Вещество практически нерастворимо в воде в истинном смысле, но образует устойчивую коллоидную дисперсию. Оно неустойчиво к сильным кислотам и щелочам, при определённых условиях разлагается с выделением солей висмута.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект висмута трикалия дицитрата основан на нескольких механизмах:

• Образование защитной плёнки. В кислой среде желудка коллоидные частицы осаждаются на поверхности повреждённой слизистой и язвенного дефекта, формируя барьер, защищающий ткань от действия соляной кислоты и пепсина.
• Антибактериальное действие. Соединение подавляет жизнедеятельность бактерии Helicobacter pylori — основного возбудителя хронического гастрита и язвенной болезни. Висмут нарушает синтез клеточной стенки микроорганизма и блокирует ферментные системы, что ведёт к гибели бактерии. Устойчивость H. pylori к висмуту развивается редко.
• Стимуляция защитных факторов. Препарат повышает синтез простагландинов и бикарбонатов в слизистой оболочке, улучшает кровоток в стенке желудка.
• Связывание жёлчных кислот. Вещество адсорбирует жёлчные кислоты, попадающие в желудок при рефлюксе, снижая их повреждающее действие.

¶Применение в медицине

Основные показания к применению:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе ассоциированная с Helicobacter pylori;
• хронический гастрит и гастродуоденит;
• функциональная диспепсия;
• эрадикация H. pylori в составе комбинированной терапии.

В схемах эрадикации висмута трикалия дицитрат применяют вместе с антибиотиками (например, тетрациклином, метронидазолом, амоксициллином) и ингибиторами протонной помпы. Такие четырёхкомпонентные схемы рекомендованы как терапия второй линии при неудаче стандартного лечения.

Препарат принимают внутрь, обычно за 30 минут до еды, запивая водой. Курс лечения составляет от 4 до 8 недель; при эрадикационной терапии — 7–14 дней. Дозировка для взрослых — как правило, 120 мг четыре раза в сутки.

¶Фармакокинетика

Всасывание висмута из желудочно-кишечного тракта незначительно — менее 1 % принятой дозы. Абсорбировавшийся висмут распределяется преимущественно в почках, печени, лёгких и селезёнке. Выводится главным образом через кишечник с калом, незначительная часть — почками. Период полувыведения может достигать нескольких суток. При соблюдении терапевтических доз кумуляция в организме минимальна.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

• потемнение языка и чёрная окраска кала (следствие образования сульфида висмута, не является признаком кровотечения);
• тошнота, запор или диарея;
• головная боль, головокружение;
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд).

При длительном приёме высоких доз возможно накопление висмута и развитие энцефалопатии — редкого, но серьёзного осложнения, проявляющегося нарушением координации, спутанностью сознания, судорогами. Поэтому превышать рекомендованные курсы и дозы не следует.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, выраженное нарушение функции почек, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст (для большинства форм — до 4 лет). С осторожностью применяют при заболеваниях печени.

¶Лекарственные формы и аналоги

Висмута трикалия дицитрат выпускают в виде таблеток, покрытых оболочкой, и капсул. Помимо «Де-Нола», на рынке присутствуют дженерики и близкие по действию соединения висмута: висмута субгаллат, висмута субсалицилат, висмута субнитрат. Они отличаются составом и выраженностью антибактериального эффекта; коллоидный субцитрат считается наиболее активным в отношении H. pylori.

¶История и значение

Соединения висмута применяют в медицине с XVIII–XIX веков как вяжущие и антисептические средства при расстройствах желудка. Коллоидный субцитрат висмута был разработан во второй половине XX века; его способность подавлять Helicobacter pylori подтвердилась после открытия этой бактерии в 1982 году (Б. Маршалл и Р. Уоррен, Нобелевская премия 2005 года). С тех пор препарат вошёл в международные клинические рекомендации по лечению язвенной болезни и остаётся одним из базовых компонентов эрадикационной терапии.