Висмута трикалия дицитрат¶

Висмута трикалия дицитрат — лекарственное средство, относящееся к группе противоязвенных препаратов и гастропротекторов. Представляет собой комплексное соединение коллоидного висмута с солями калия и лимонной кислотой. Применяется главным образом для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при заболеваниях, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori. Международное непатентованное наименование — висмута трикалия дицитрат (bismuth subcitrate potassium). Препарат известен под торговым названием «Де-Нол» и рядом аналогов.

¶Химическая природа

Висмута трикалия дицитрат — это коллоидный субцитрат висмута, в котором атомы висмута связаны с цитратными (лимоннокислыми) лигандами и ионами калия. Эмпирическая формула часто приводится как K₃Bi(C₆H₅O₇)₂. Молекулярная масса соединения значительна, а сама структура представляет собой полимерный комплекс, а не простое кристаллическое вещество.

В воде препарат практически нерастворим, однако образует коллоидную суспензию. Именно коллоидная форма обеспечивает ключевые свойства лекарства: способность образовывать защитную плёнку на поверхности слизистой оболочки и избирательно накапливаться в зоне повреждения. В кислой среде желудка соединение осаждается в виде нерастворимых солей висмута, что и лежит в основе его местного действия.

Содержание собственно висмута в препарате составляет около 120 мг на стандартную таблетку (в пересчёте на оксид висмута — примерно 120 мг Bi₂O₃ при дозе 300 мг трикалия дицитрата).

¶Механизм действия

Действие препарата многофакторно и реализуется преимущественно в просвете желудка, без значимого системного всасывания.

Основные механизмы:

• Гастропротекция. Коллоидный висмут осаждается на повреждённых участках слизистой, образуя защитный барьер, устойчивый к действию соляной кислоты и пепсина.
• Антибактериальное действие. Препарат подавляет рост Helicobacter pylori, нарушая целостность её клеточной стенки и блокируя ферментативные процессы. Монотерапия, однако, не приводит к полной эрадикации микроорганизма.
• Подавление активности пепсина. Висмут снижает протеолитическую активность пепсина, уменьшая агрессивное воздействие желудочного сока.
• Стимуляция защитных факторов. Отмечается усиление синтеза простагландинов и секреции слизи и бикарбонатов, что повышает устойчивость слизистой.
• Связывание желчных кислот. Препарат уменьшает повреждающее действие желчи при рефлюксе.

¶Применение

¶Показания

Основные показания к применению:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• хронический гастрит и гастродуоденит, в том числе ассоциированные с Helicobacter pylori;
• функциональная диспепсия;
• эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии.

¶Схемы терапии

Наиболее значимое применение — в составе так называемой квадротерапии (четырёхкомпонентной схемы эрадикации Helicobacter pylori), где препарат сочетается с ингибитором протонной помпы и двумя антибактериальными средствами (например, тетрациклином и метронидазолом). Такие схемы применяются как терапия второй линии, особенно при устойчивости возбудителя к кларитромицину. Стандартная доза — 120 мг (одна таблетка) четыре раза в сутки либо 240 мг два раза в сутки, курс обычно составляет от 4 до 8 недель при монотерапии и 10–14 дней в схемах эрадикации.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь висмута трикалия дицитрат практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Незначительная часть висмута (менее 1 %) может поступать в системный кровоток, накапливаясь преимущественно в почках, печени и селезёнке. Выводится главным образом через кишечник с калом, небольшая доля — почками. Период полувыведения висмута из плазмы составляет около 20–30 дней, что требует осторожности при длительном приёме.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции:

• потемнение кала (безобидное следствие образования сульфида висмута, не связанное с кровотечением);
• тошнота, запор или диарея;
• временное потемнение языка;
• при длительном применении в высоких дозах — риск накопления висмута и развития энцефалопатии.

Противопоказания включают выраженное нарушение функции почек, беременность и период грудного вскармливания, а также индивидуальную непереносимость компонентов. Не рекомендуется длительный непрерывный приём более 8 недель без контроля врача.

¶История и значение

Соединения висмута применяются в медицине с XVIII–XIX веков, в том числе как средства при расстройствах желудка. Коллоидный субцитрат висмута был разработан во второй половине XX века, а его роль существенно возросла после открытия Helicobacter pylori (Б. Маршалл и Р. Уоррен, 1982) и установления связи этой бактерии с язвенной болезнью. Препарат вошёл в клинические рекомендации по эрадикационной терапии и остаётся одним из немногих средств, к которым Helicobacter pylori не развивает устойчивости.

¶Формы выпуска и хранение

Выпускается преимущественно в виде таблеток по 120 мг и капсул. Хранится в защищённом от света месте при комнатной температуре. Отпускается по рецепту врача.