Вилдаглиптин — ингибитор ДПП-4¶

Вилдаглиптин — гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется главным образом для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество было разработано швейцарской фармацевтической компанией Novartis и выведено на рынок в 2007 году под торговым наименованием «Галвус». Вилдаглиптин входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Механизм действия

Вилдаглиптин действует как конкурентный ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4. Этот фермент в норме разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), которые вырабатываются в кишечнике в ответ на приём пищи.

Инкретиновые гормоны выполняют несколько функций:

• стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы;
• подавляют избыточную секрецию глюкагона альфа-клетками;
• замедляют опорожнение желудка;
• способствуют снижению аппетита.

В норме эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4, поэтому их действие кратковременно. Блокируя фермент, вилдаглиптин продлевает и усиливает физиологический эффект инкретинов. Ключевая особенность механизма — глюкозозависимость: усиление секреции инсулина происходит преимущественно при повышенном уровне глюкозы в крови, что снижает риск гипогликемии в сравнении с препаратами сульфонилмочевины.

¶История разработки

Вилдаглиптин стал вторым препаратом класса ингибиторов ДПП-4, одобренным для клинического применения, после ситаглиптина. Разработка велась компанией Novartis; в 2007 году Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило препарат для применения в странах Евросоюза. В США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило вилдаглиптин в 2008 году. С истечением срока патентной защиты появились дженерические версии препарата.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Вилдаглиптин применяется как в виде монотерапии (когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают достаточного контроля гликемии, а метформин неприемлем), так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами:

• метформином;
• производными сульфонилмочевины;
• тиазолидиндионами (глитазонами);
• инсулином.

Существуют фиксированные комбинированные препараты, объединяющие вилдаглиптин с метформином в одной таблетке. Препарат принимается внутрь, обычно два раза в сутки. Дозировка подбирается индивидуально, стандартная суточная доза составляет 100 мг (по 50 мг дважды в день).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь вилдаглиптин быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–2 часа. Биодоступность высокая. Препарат незначительно связывается с белками плазмы и распределяется в тканях. Метаболизму в печени подвергается относительно небольшая часть вещества; основной путь выведения — почками в неизменённом виде. Это важно учитывать при почечной недостаточности, требующей коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и безопасность

Вилдаглиптин в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные явления:

• головная боль;
• головокружение;
• тремор;
• запор или диарея;
• отёки;
• назофарингит.

При монотерапии риск гипогликемии низок, однако он возрастает при одновременном приёме с сульфонилмочевиной или инсулином. Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам, при диабетическом кетоацидозе и при сахарном диабете 1-го типа. С осторожностью применяется при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, при сердечной недостаточности.

В постмаркетинговых наблюдениях регистрировались редкие случаи панкреатита, буллёзного пемфигоида и серьёзных реакций гиперчувствительности. Пациентам с подозрением на панкреатит препарат отменяют.

¶Место в терапии диабета

Ингибиторы ДПП-4, включая вилдаглиптин, занимают промежуточное положение между метформином и более мощными классами препаратов — агонистами рецепторов ГПП-1 и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (иНГЛТ-2). Их преимущества: низкий риск гипогликемии, нейтральное влияние на массу тела, удобство перорального приёма. Ограничения: умеренная эффективность в снижении уровня гликированного гемоглобина и относительно высокая стоимость по сравнению с метформином и сульфонилмочевиной.

В клинических исследованиях вилдаглиптин снижал уровень гликированного гемоглобина примерно на 0,5–1,0 процентного пункта в зависимости от исходного состояния и сопутствующей терапии. У части пациентов отмечалось небольшое снижение массы тела или её нейтральное изменение.

¶Лекарственные взаимодействия

Вилдаглиптин имеет благоприятный профиль взаимодействий. Он не является значимым ингибитором или индуктором ферментов цитохрома P450, поэтому мало влияет на метаболизм других лекарств. Это отличает его от ряда пероральных сахароснижающих средств. Тем не менее при сочетании с препаратами, влияющими на уровень глюкозы (тиазидные диуретики, кортикостероиды, тиреоидные гормоны), может потребоваться коррекция терапии.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток по 50 мг. Распространены также комбинированные таблетки, содержащие вилдаглиптин в сочетании с метформином в различных дозировках. Хранение осуществляется в соответствии со стандартными условиями для пероральных препаратов — в защищённом от света и влаги месте при комнатной температуре.

¶Значение

Вилдаглиптин стал одним из первых представителей класса инкретиновых препаратов, расширивших арсенал средств для управления сахарным диабетом 2-го типа. Его появление способствовало смещению терапевтических подходов в сторону глюкозозависимых механизмов с меньшим риском гипогликемии. Несмотря на появление более новых классов препаратов, ингибиторы ДПП-4, включая вилдаглиптин, остаются востребованными в клинической практике, особенно у пациентов пожилого возраста и при непереносимости других сахароснижающих средств.