Вилдаглиптин — ингибитор ДПП-4¶

Вилдаглиптин — гипогликемическое лекарственное средство из группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), применяемое для лечения сахарного диабета 2-го типа. Международное непатентованное наименование соответствует латинскому Vildagliptinum. Препарат выпускается в таблетированной форме, чаще всего в комбинации с метформином, и относится к так называемым инкретиновым препаратам, действие которых основано на усилении физиологического ответа организма на приём пищи.

¶Механизм действия

Вилдаглиптин обратимо и селективно ингибирует фермент ДПП-4, который в норме разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны выделяются клетками кишечника в ответ на поступление пищи и стимулируют секрецию инсулина.

При подавлении ДПП-4 концентрация активных инкретинов в плазме возрастает, что приводит к нескольким эффектам:

• усилению глюкозозависимой секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы;
• снижению секреции глюкагона α-клетками, что уменьшает продукцию глюкозы печенью;
• замедлению опорожнения желудка;
• умеренному снижению аппетита.

Ключевая особенность механизма — глюкозозависимость: стимуляция инсулина происходит преимущественно при повышенном уровне глюкозы, поэтому риск гипогликемии в монотерапии невелик.

¶История и разработка

Вилдаглиптин был разработан швейцарской компанией Novartis. Он стал вторым представителем класса ингибиторов ДПП-4, вышедшим на рынок: одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) было получено в 2007 году, вслед за ситаглиптином (2006). В России препарат зарегистрирован и применяется с конца 2000-х годов. Оригинальное торговое наименование — Галвус; после истечения патентной защиты появились многочисленные воспроизведённые препараты (дженерики).

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Вилдаглиптин используется:

• в монотерапии, когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают adequate контроля гликемии, а метформин противопоказан или плохо переносится;
• в комбинации с метформином, производными сульфонилуреи, тиазолидиндионами или инсулином при недостаточной эффективности монотерапии;
• в составе фиксированных комбинаций, наиболее распространённая из которых — вилдаглиптин + метформин.

Препарат принимается внутрь независимо от приёма пищи. Стандартная доза — 50 мг два раза в сутки; при комбинации с сульфонилуреей или инсулином дозу последних может потребоваться снизить во избежание гипогликемии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь вилдаглиптин быстро всасывается, биодоступность составляет около 85 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Связь с белками плазмы низкая (около 9 %). Метаболизируется преимущественно путём гидролиза, не затрагивающего систему цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Выводится почками, примерно половина дозы — в неизменённом виде. У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, головокружение, тремор, запор, периферические отёки, назофарингит. В редких случаях отмечались повышение активности печёночных ферментов и гепатит, поэтому рекомендуется периодический контроль функции печени. Препарат не применяется при диабетическом кетоацидозе, при сахарном диабете 1-го типа, в период беременности и грудного вскармливания, а также при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности.

¶Место в терапии

Вилдаглиптин занимает нишу пероральных сахароснижающих средств второй линии. По сравнению с метформином он уступает в эффективности снижения гликированного гемоглобина, но лучше переносится со стороны желудочно-кишечного тракта. В отличие от сульфонилуреи, реже вызывает гипогликемию и не способствует прибавке массы тела. Класс ингибиторов ДПП-4 в целом уступает по сахароснижающему действию агонистам рецепторов ГПП-1 и препаратам группы SGLT-2, однако выигрывает в переносимости и удобстве перорального приёма.

¶Лекарственные взаимодействия

Благодаря тому что вилдаглиптин не метаболизируется через цитохром P450, клинически значимые взаимодействия с большинством лекарств минимальны. При совместном применении с тиазолидиндионами возможно усиление отёков. Сочетание с инсулином или сульфонилуреей повышает риск гипогликемии.

¶Формы выпуска

Таблетки по 50 мг и 100 мг; фиксированные комбинации с метформином в дозировках 50/850 мг, 50/1000 мг и 50/500 мг. Дозировка 100 мг предназначена для однократного приёма в сутки в отдельных схемах.

¶Ссылки

• Сахарный диабет 2-го типа
• Метформин
• Инкретины
• Ситаглиптин