Верапамил как лекарственное средство¶

Верапамил — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция), применяемое преимущественно в кардиологии для лечения нарушений сердечного ритма, стенокардии и артериальной гипертензии. Относится к производным фенилалкиламинов и является одним из первых представителей класса антагонистов кальция, внедрённых в клиническую практику. Международное непатентованное наименование — верапамил; выпускается в виде гидрохлорида под многочисленными торговыми названиями (изоптин, финоптин, верогалид и другие).

¶История

Верапамил был синтезирован в 1962 году немецким фармакологом Фердинандом Денгелем в лабораториях компании Knoll AG. Первоначально соединение рассматривалось как потенциальный коронарный вазодилататор, и его название происходит от сочетания слов «veratrum» (чемерица) и «amil» (амины) — по аналогии с алкалоидами чемерицы, хотя химически верапамил к ним не относится. В ходе исследований выяснилось, что основной механизм действия связан не с расширением сосудов, а с блокированием поступления ионов кальция в клетки миокарда и гладкой мускулатуры.

В 1981 году верапамил был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения стенокардии и нарушений ритма. Изучение его механизма сыграло ключевую роль в формировании самой концепции «кальциевых каналов» и класса антагонистов кальция. Немецкий фармаколог Альбрехт Флекенштейн, предложивший термин «антагонисты кальция», считается одним из основоположников этого направления.

¶Механизм действия

Верапамил блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, расположенные в мембранах кардиомиоцитов, клеток синоатриального и атриовентрикулярного узлов, а также гладкомышечных клеток сосудов. Блокирование этих каналов снижает вход ионов кальция внутрь клетки, что приводит к нескольким эффектам:

• уменьшению силы сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект);
• замедлению проводимости в атриовентрикулярном узле (отрицательный дромотропный эффект);
• снижению автоматизма синусового узла (отрицательный хронотропный эффект);
• расширению периферических и коронарных артерий, снижению общего периферического сопротивления.

В отличие от дигидропиридиновых антагонистов кальция (нифедипин, амлодипин), верапамил действует преимущественно на сердце, а не на сосуды, что определяет его применение главным образом в аритмологии.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению верапамила:

Верапамил применяется как в таблетированных формах (в том числе пролонгированного действия), так и в виде раствора для внутривенного введения при неотложных состояниях.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь верапамил хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень, из-за чего биодоступность составляет около 20–35 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма обычной таблетки. Период полувыведения — от 3 до 7 часов при однократном приёме и увеличивается при длительной терапии. Метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450 (изофермент CYP3A4), выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Норверапамил — основной активный метаболит, обладающий примерно 20 % активности исходного вещества.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: брадикардия, артериальная гипотензия, запоры, головокружение, головная боль, тошнота, отёки нижних конечностей. Запор является характерным побочным эффектом верапамила и связан с расслаблением гладкой мускулатуры кишечника.

Противопоказания включают:

• выраженную брадикардию и синдром слабости синусового узла;
• атриовентрикулярную блокаду II и III степени без кардиостимулятора;
• тяжёлую сердечную недостаточность со сниженной фракцией выброса;
• кардиогенный шок;
• одновременный приём с бета-блокаторами внутривенно (риск тяжёлой брадикардии и асистолии).

Верапамил взаимодействует с многими препаратами: повышает концентрацию дигоксина, усиливает действие гипотензивных средств, а индукторы и ингибиторы CYP3A4 изменяют его собственную концентрацию в крови. Грейпфрутовый сок повышает биодоступность верапамила.

¶Формы выпуска и дозирование

Верапамил выпускается в форме таблеток по 40, 80 и 120 мг, таблеток пролонгированного действия по 240 и 360 мг, а также раствора для инъекций 2,5 мг/мл в ампулах. Дозировка подбирается индивидуально с учётом состояния пациента, функции печени и сопутствующей терапии. При внутривенном введении требуется контроль электрокардиограммы и артериального давления.

¶Значение в медицине

Верапамил остаётся препаратом первой линии при ряде наджелудочковых тахиаритмий и входит в клинические рекомендации по лечению фибрилляции предсердий у пациентов без признаков сердечной недостаточности. Его изучение способствовало развитию представлений о роли ионов кальция в физиологии сердечно-сосудистой системы. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в России. Верапамил также используется в экспериментальной биологии как инструмент для изучения кальциевых каналов и клеточного транспорта ионов.