Вальпроевая кислота и препарат Депакин¶

Депакин (Depakin) — торговое наименование лекарственных препаратов на основе вальпроевой кислоты и её солей (натрия вальпроата, вальпроата магния, вальпроевой кислоты), применяемых преимущественно в неврологии и психиатрии как противоэпилептическое средство. Выпускается французской фармацевтической компанией Sanofi и её дочерними структурами. Действующее вещество относится к группе антиконвульсантов широкого спектра действия и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶Действующее вещество

Основой препарата служит вальпроевая кислота (2-пропилпентановая кислота) — разветвлённая карбоновая кислота, открытая случайно в 1962 году при исследовании производных валерианы как потенциальных растворителей. Её противосудорожные свойства обнаружил французский исследователь Пьер Эймар. В медицинской практике применяются различные соли:

• натрия вальпроат — наиболее распространённая форма;
• вальпроат магния;
• вальпроевая кислота;
• вальпроат натрия и вальпроевая кислота в комбинации (для пролонгированных форм).

Механизм действия окончательно не установлен. Предполагается, что препарат повышает концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе, воздействуя на ферменты её метаболизма, а также влияет на потенциалзависимые натриевые каналы и кальциевые каналы T-типа.

¶Лекарственные формы

Депакин выпускается в нескольких формах, что позволяет подбирать режим дозирования индивидуально:

¶Показания к применению

Препарат применяется при различных формах эпилепсии и эпилептических синдромах:

• генерализованные тонико-клонические приступы;
• абсансы (в том числе детская абсансная эпилепсия);
• миоклонические приступы;
• фокальные (парциальные) приступы;
• синдром Леннокса — Гасто;
• эпилепсия при синдроме Веста.

Помимо эпилепсии, вальпроаты используются в психиатрии как нормотимик (стабилизатор настроения) при биполярном аффективном расстройстве, для профилактики маниакальных и депрессивных фаз. В отдельных случаях назначаются при мигрени и некоторых болевых синдромах.

¶Фармакокинетика

Вальпроат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность близка к 100 %. Пик концентрации в плазме достигается через 1–4 часа после приёма обычных форм. Связывание с белками плазмы высокое (до 90–95 %). Метаболизируется преимущественно в печени, в том числе через глюкуронидацию и бета-окисление. Период полувыведения составляет 8–20 часов. Выводится с мочой в виде метаболитов. Пролонгированные формы обеспечивают более стабильную концентрацию и снижают выраженность пиковых побочных эффектов.

¶Побочные эффекты и риски

Вальпроаты относятся к препаратам с серьёзным профилем безопасности, требующим регулярного лабораторного контроля.

Наиболее значимые риски:

• гепатотоксичность — риск тяжёлого поражения печени выше у детей раннего возраста и при политерапии;
• тератогенность — приём во время беременности повышает риск пороков развития плода, включая дефекты нервной трубки;
• нейротоксичность у плода — снижение когнитивных показателей у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию;
• гематологические нарушения — тромбоцитопения, угнетение кроветворения;
• панкреатит — редкое, но опасное осложнение;
• гипераммониемия — повышение уровня аммиака в крови;
• прибавка массы тела, тремор, алопеция, сонливость.

В связи с тератогенностью для женщин детородного возраста предусмотрены специальные ограничения: препарат назначается только при неэффективности альтернатив, с обязательным информированием и применением надёжной контрацепции. В ряде стран действуют программы контроля назначения.

¶Взаимодействия

Вальпроаты взаимодействуют со многими лекарствами. Они ингибируют печёночные ферменты, повышая концентрацию фенитоина, карбамазепина, ламотриджина. Одновременный приём с другими антиконвульсантами увеличивает риск гепатотоксичности. Ацетилсалициловая кислота и некоторые антибиотики вытесняют вальпроат из связи с белками, повышая его свободную фракцию. Алкоголь усиливает угнетающее действие на ЦНС.

¶История и значение

Вальпроевая кислота вошла в клиническую практику во Франции в 1967 году, а с 1970-х годов распространилась по всему миру. Депакин стал одним из наиболее изученных и широко применяемых антиконвульсантов, а также первым препаратом, эффективным сразу при нескольких типах приступов. Его внедрение существенно расширило возможности лечения эпилепсии, особенно у детей. Вместе с тем накопленные данные о тератогенности привели к пересмотру практики назначения у женщин репродуктивного возраста и ужесточению регулирования в 2010-х годах.

¶Регулирование и доступность

В России препараты вальпроевой кислоты включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускаются по рецепту. В странах Европейского союза с 2018 года действуют ограничения на применение вальпроатов у женщин, способных к деторождению, если не соблюдены условия программы предупреждения беременности. Аналогичные меры введены регуляторами других государств.