Вальпроат натрия как противоэпилептический препарат¶

Вальпроат натрия — лекарственное средство из группы противоэпилептических препаратов, натриевая соль вальпроевой кислоты (2-пропилпентановой кислоты). Применяется при генерализованных и парциальных эпилептических приступах, а также при биполярном аффективном расстройстве и для профилактики мигрени. Относится к препаратам широкого спектра действия и входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Противосудорожные свойства вальпроевой кислоты были обнаружены случайно в 1962 году французским исследователем Пьером Эймаром, который использовал её как растворитель для проверки других соединений и заметил, что контрольная группа животных без введения испытуемых веществ также демонстрировала противосудорожный эффект. С 1967 года вальпроат натрия применяется в клинической практике во Франции, позднее — в других странах. В России препарат зарегистрирован под торговыми наименованиями «Конвулекс», «Депакин» и другими.

¶Механизм действия

Точный механизм противосудорожного действия до конца не установлен. Основные предполагаемые эффекты:

• увеличение содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе за счёт ингибирования ферментов её распада и стимуляции синтеза;
• блокада потенциалзависимых натриевых каналов, что снижает способность нейронов к частому разряду;
• влияние на кальциевые каналы T-типа;
• модуляция дофаминергической и серотонинергической передачи.

¶Показания

• эпилепсия: генерализованные тонико-клонические, абсансы, миоклонические и парциальные приступы;
• биполярное аффективное расстройство (фаза мании, профилактика фаз);
• профилактика приступов мигрени;
• иногда — при фебрильных судорогах у детей.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь вальпроат натрия быстро и почти полностью всасывается; биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–4 часа. Связь с белками плазмы высокая (до 90–95 %). Метаболизируется преимущественно в печени, в том числе через глюкуронидацию и бета-окисление. Период полувыведения составляет 8–20 часов. Выводится почками в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и риски

Препарат требует регулярного лабораторного контроля. Наиболее значимые нежелательные реакции:

Наибольший риск гепатотоксичности отмечается у детей до двух лет и при комбинированной терапии. Применение при беременности связано с риском врождённых пороков развития (дефекты нервной трубки) и снижением IQ у потомства, поэтому требует особой осторожности и планирования.

¶Взаимодействия

Вальпроат натрия ингибирует печёночные ферменты, что повышает концентрацию в крови фенитоина, карбамазепина, ламотриджина и других препаратов. Одновременный приём с гепатотоксичными средствами увеличивает риск поражения печени. Не рекомендуется сочетание с алкоголем.

¶Правовой статус

В большинстве стран вальпроат натрия отпускается по рецепту. В ряде государств действуют ограничения на его назначение женщинам детородного возраста без соблюдения программы предупреждения беременности. В Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.