Валацикловир в лечении герпеса¶

Валацикловир — противовирусный препарат, применяемый для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса. Представляет собой L-валиновый эфир ацикловира и относится к группе нуклеозидных аналогов. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; в клинической практике используется главным образом при простом герпесе, опоясывающем лишае и некоторых других герпесвирусных инфекциях.

¶Общие сведения

Валацикловир был разработан как «пролекарство» — неактивное соединение, которое в организме превращается в активную форму. После приёма внутрь он быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и в печени и кишечной стенке превращается в ацикловир. Именно ацикловир обеспечивает противовирусное действие, тогда как валацикловир служит транспортной формой, повышающей биодоступность.

По сравнению с самим ацикловиром валацикловир обладает существенно более высокой биодоступностью при приёме внутрь — около 54 % против 15–20 %. Это позволяет принимать его реже и достигать более стабильной концентрации активного вещества в крови.

¶Механизм действия

Противовирусный эффект основан на избирательном действии ацикловира внутри клеток, заражённых вирусом герпеса.

1. В инфицированной клетке вирусный фермент — тимидинкиназа — фосфорилирует ацикловир, превращая его в монофосфат.
2. Клеточные ферменты доводят соединение до активной трифосфатной формы.
3. Ацикловира трифосфат конкурирует с естественным нуклеотидом (дезоксигуанозинтрифосфатом) и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК.
4. Встраивание приводит к обрыву цепи ДНК, поскольку у ацикловира отсутствует необходимая для продолжения синтеза гидроксильная группа.
5. Кроме того, активная форма подавляет вирусную ДНК-полимеразу.

Поскольку фосфорилирование происходит преимущественно в заражённых клетках, препарат действует избирательно и относительно мало повреждает здоровые ткани.

¶Применение

Основные показания к применению валацикловира:

• Простой герпес кожи и слизистых — в том числе герпес губ и лица, вызванный вирусом простого герпеса 1-го типа.
• Генитальный герпес — как при первичном эпизоде, так и при рецидивах, а также в качестве супрессивной (подавляющей) терапии для профилактики обострений.
• Опоясывающий лишай — инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster (вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая).
• Профилактика цитомегаловирусной инфекции у отдельных категорий пациентов, например после трансплантации органов.

При герпесе простого типа эффективность выше всего при раннем начале лечения — в первые 48 часов после появления первых симптомов (покалывание, зуд, покраснение). Раннее начало сокращает длительность эпизода, ускоряет заживление и уменьшает выраженность боли.

¶Режимы дозирования

Схема приёма зависит от заболевания и состояния пациента. Ориентировочные режимы (точные дозы назначает врач):

При нарушении функции почек дозу корректируют, поскольку выведение препарата замедляется. Приём пищи существенно не влияет на всасывание.

¶Сравнение с ацикловиром

Валацикловир и ацикловир содержат одно и то же действующее начало, но различаются по фармакокинетике. Благодаря высокой биодоступности валацикловир принимают реже — обычно 2–3 раза в сутки вместо 5 раз, что повышает приверженность лечению. По противовирусной активности в отношении вирусов простого герпеса и Varicella zoster он сопоставим с ацикловиром при эквивалентных дозах. Стоимость валацикловира, как правило, выше.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• тошнота, дискомфорт в животе, диарея;
• кожная сыпь, зуд;
• редко — нарушения со стороны почек, изменения со стороны крови, неврологические симптомы (особенно у пожилых и при почечной недостаточности).

Валацикловир не устраняет вирус из организма полностью и не излечивает герпесвирусную инфекцию радикально: вирусы герпеса сохраняются в нервных ганглиях в латентном состоянии. Терапия направлена на подавление активной репликации вируса, сокращение и облегчение эпизодов, а при супрессивном режиме — на снижение частоты рецидивов.

Препарат применяют с осторожностью при беременности и в период грудного вскармливания, при выраженной почечной недостаточности, у пожилых пациентов и при одновременном приёме некоторых нефротоксичных средств. Назначение и подбор дозы осуществляет врач; самолечение и бесконтрольный приём не рекомендуются.

¶Значение

Валацикловир входит в число основных пероральных противовирусных средств для лечения герпесвирусных инфекций. Его преимущество — удобный режим приёма при сохранённой эффективности, что сделало его распространённым выбором как для эпизодической, так и для длительной супрессивной терапии простого и генитального герпеса, а также для лечения опоясывающего лишая.