Цинакальцет — кальцимиметик для лечения гиперпаратиреоза¶

Цинакальцет — синтетическое лекарственное средство, относящееся к классу кальцимиметиков. Применяется преимущественно для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе, а также для снижения концентрации кальция в крови при гиперкальциемии, обусловленной паратиреоидным раком. Действующее вещество воздействует на кальций-чувствительные рецепторы паращитовидных желёз, снижая секрецию паратгормона.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре цинакальцета гидрохлорид представляет собой производное N-[(1R)-1-(1-нафтил)этил]-3-[3-(трифторметил)фенил]пропан-1-амина. Молекулярная масса составляет около 393,4 г/моль (для свободного основания). Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия основан на аллостерической активации кальций-чувствительных рецепторов (CaSR), расположенных на поверхности клеток паращитовидных желёз. Эти рецепторы в норме реагируют на внеклеточный кальций: при его повышении секреция паратгормона подавляется. Цинакальцет повышает чувствительность рецептора к кальцию, в результате чего даже при нормальной или сниженной концентрации кальция в крови секреция паратгормона уменьшается. Это приводит к снижению уровня паратгормона, а также к уменьшению концентрации кальция и фосфора в сыворотке крови.

¶История разработки

Цинакальцет был создан в 1990-х годах в ходе исследований кальций-чувствительных рецепторов, за открытие и изучение которых в 1993 году был описан соответствующий рецепторный механизм. Разработку вела компания Amgen. Препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2004 году под торговым наименованием Sensipar. В Европейском союзе одобрение было выдано в 2004 году под названием Mimpara. Позднее были разработаны дженерические формы.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению цинакальцета:

• Вторичный гиперпаратиреоз у взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) на стадии диализа (стадия 5D).
• Гиперкальциемия у пациентов с паратиреоидным раком (карциномой паращитовидной железы).
• Первичный гиперпаратиреоз у отдельных категорий пациентов, которым не показана паратиреоидэктомия (в ряде стран — ограниченное показание).

В педиатрии препарат применяется при вторичном гиперпаратиреозе у детей старше определённого возраста с ХБП на диализе, однако с ограничениями из-за риска гипокальциемии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь цинакальцет быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2–6 часов. Приём пищи, особенно жирной, повышает биодоступность. Период полувыведения составляет от 30 до 40 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Выводится главным образом с мочой и частично с желчью. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью концентрация препарата может возрастать.

¶Дозирование и контроль

Начальная доза обычно составляет 30 мг один раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на уровень паратгормона (целевой диапазон при ХБП — примерно в 2–9 раз выше верхней границы нормы), а также на концентрацию кальция и фосфора. Дозу повышают постепенно, с интервалом не менее двух недель, до максимальной 180 мг в сутки. В период подбора дозы необходим регулярный контроль кальция сыворотки, поскольку препарат может вызывать гипокальциемию.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, миалгия, парестезии, головная боль. Наиболее значимое осложнение — гипокальциемия, которая может проявляться судорогами, тетанией, удлинением интервала QT. В связи с этим препарат противопоказан при исходной гипокальциемии.

К другим противопоказаниям относят повышенную чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применяют при печёночной недостаточности, у пациентов, принимающих лекарства, влияющие на CYP3A4 (например, кетоконазол, рифампицин), поскольку возможны лекарственные взаимодействия.

¶Место в терапии

Цинакальцет является одним из ключевых средств фармакологического контроля вторичного гиперпаратиреоза наряду с активными метаболитами витамина D и фосфат-биндерами. Его преимущество — одновременное снижение паратгормона, кальция и фосфора, что важно для профилактики сосудистой кальцификации и костных осложнений у диализных пациентов. Вместе с тем клинические исследования показали, что препарат не всегда обеспечивает снижение смертности и сердечно-сосудистых событий, поэтому его назначение требует взвешенной оценки соотношения пользы и рисков.

¶Аналоги и синонимы

Международное непатентованное наименование — цинакальцет. Торговые названия включают Sensipar, Mimpara, а также многочисленные дженерики. Существуют и другие кальцимиметики, например этелкальцетид, применяемый при вторичном гиперпаратиреозе.

¶Правовой статус

В России цинакальцет зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и входит в перечни лекарственного обеспечения для отдельных категорий пациентов. Отпускается по рецепту врача.