Кальцимиметики: класс лекарственных средств¶

Кальцимиметики — класс лекарственных средств, действие которых направлено на повышение чувствительности кальциевых рецепторов (CaSR) к внеклеточному кальцию. Основным представителем и фактически единственным широко применяемым препаратом группы является цинакалцет. Кальцимиметики имитируют действие ионов кальция на рецептор, что приводит к снижению секреции паратгормона (ПТГ) паращитовидными железами и, как следствие, к уменьшению концентрации кальция и фосфатов в сыворотке крови.

¶Механизм действия

Кальциевый рецептор (CaSR) — это G-белок-связанный рецептор, расположенный на поверхности клеток паращитовидных желёз, почек, костной ткани и кишечника. В норме повышение уровня внеклеточного кальция активирует CaSR, что подавляет выработку ПТГ. Кальцимиметики связываются с аллостерическим участком рецептора и повышают его чувствительность к кальцию, усиливая этот сигнал даже при нормальной или сниженной концентрации кальция в крови.

Результатом активации рецептора становится:

• снижение синтеза и секреции паратгормона;
• уменьшение реабсорбции кальция и фосфатов в почечных канальцах;
• снижение мобилизации кальция из костной ткани.

¶Классификация

Цинакалцет — препарат первого поколения, применяемый в клинической практике с 2004 года. Эталкальцетид — более новый представитель, обладающий меньшим числом лекарственных взаимодействий, поскольку не метаболизируется системой цитохрома P450.

¶Применение

Основные показания к назначению кальцимиметиков:

• Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе;
• Гиперкальциемия при первичном гиперпаратиреозе (в отдельных случаях, когда хирургическое лечение невозможно);
• Карцинома паращитовидных желёз — редкое злокачественное новообразование, сопровождающееся тяжёлой гиперкальциемией.

Препараты позволяют снизить уровень ПТГ и кальция без хирургического вмешательства, что особенно важно для пациентов с противопоказаниями к операции.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита. Возможно развитие гипокальциемии, требующей контроля уровня кальция в крови. У части пациентов отмечаются головная боль, головокружение, артралгия. При длительном применении описаны случаи снижения плотности костной ткани, что требует мониторинга минерального обмена.

¶Ограничения и контроль

Кальцимиметики не назначают при исходно низком уровне кальция в сыворотке. Требуется регулярный контроль концентрации кальция, фосфатов и ПТГ. Препараты не устраняют причину гиперпаратиреоза, а лишь корректируют биохимические показатели, поэтому остаются средством паллиативной или поддерживающей терапии.

¶Значение

Появление кальцимиметиков стало значимым этапом в лечении нарушений минерального обмена при хронической болезни почек, позволив части пациентов отказаться от хирургической паратиреоидэктомии. Дальнейшие исследования направлены на создание препаратов с более избирательным действием и меньшим числом побочных эффектов.