Цефтазидим: антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефтазидим — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов третьего поколения, применяемый для лечения широкого спектра инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Относится к бета-лактамным антибиотикам и выпускается преимущественно в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Международное непатентованное наименование — цефтазидим (ceftazidime); торговые названия включают Фортум, Цефтазидим, Тазицеф и другие.

¶Химическая природа и механизм действия

Цефтазидим представляет собой полусинтетическое производное цефалоспориновой кислоты. По химической структуре это цефалоспорин третьего поколения, содержащий аминотиазольную боковую цепь, которая обеспечивает устойчивость к действию многих бета-лактамаз — ферментов, разрушающих антибиотики.

Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в бактериальной мембране, нарушая образование пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. В результате бактериальная клетка теряет способность поддерживать осмотическую стабильность и погибает. Цефтазидим действует бактерицидно, то есть вызывает гибель микроорганизмов, а не только подавляет их рост.

¶Спектр активности

Цефтазидим активен в отношении широкого круга грамотрицательных бактерий, включая:

• Pseudomonas aeruginosa — синегнойную палочку, что отличает его от многих других цефалоспоринов;
• Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.;
• Enterobacter spp., Serratia spp.;
• Haemophilus influenzae, Neisseria spp.

В отношении грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков) активность ниже, чем у цефалоспоринов первого и второго поколений. Препарат не действует на метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA), энтерококки, а также на большинство анаэробов и на Listeria monocytogenes.

¶Формы выпуска и лекарственные комбинации

Цефтазидим выпускается в виде стерильного порошка во флаконах для инъекций в дозировках 250 мг, 500 мг, 1 г и 2 г. Растворяется в воде для инъекций, физиологическом растворе или растворе глюкозы.

Существует комбинированный препарат цефтазидим + авибактам (торговое название Авиказон, Зербасса). Авибактам — ингибитор бета-лактамаз, который расширяет спектр действия цефтазидима, позволяя применять комбинацию против некоторых резистентных грамотрицательных бактерий, включая отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella pneumoniae, продуцирующие карбапенемазы.

¶Применение

Основные показания к применению включают:

Препарат применяется в стационарных условиях, часто как эмпирическая терапия до получения результатов бактериологического посева и определения чувствительности возбудителя.

¶Фармакокинетика

Цефтазидим вводится парентерально, так как плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме достигается через 30 минут. Связывание с белками плазмы составляет около 10–17%. Препарат хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет около 1,5–2 часов; при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• местные реакции: боль и воспаление в месте инъекции, флебит при внутривенном введении;
• аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, редко — анафилактический шок;
• желудочно-кишечные нарушения: диарея, тошнота, редко — псевдомембранозный колит;
• изменения лабораторных показателей: эозинофилия, повышение уровня печёночных ферментов, положительная проба Кумбса;
• редко — нейротоксичность, судороги, особенно при почечной недостаточности.

Противопоказан при повышенной чувствительности к цефалоспоринам и бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. С осторожностью применяется при почечной недостаточности, у новорождённых и при беременности. При одновременном применении с аминогликозидами и «петлевыми» диуретиками (фуросемид) возрастает риск нефротоксичности.

¶Устойчивость микроорганизмов

Проблема резистентности к цефтазидиму связана с продукцией бактериями бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемаз. Штаммы, продуцирующие эти ферменты, часто устойчивы к препарату. Это ограничивает его эмпирическое применение в ряде регионов и стимулирует использование комбинированных форм с ингибиторами бета-лактамаз. Рациональное применение антибиотиков и контроль за распространением резистентных штаммов остаются важными задачами клинической микробиологии.

¶Место в клинической практике

Цефтазидим сохраняет значение как препарат выбора при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, и в схемах эмпирической терапии тяжёлых госпитальных инфекций. Его применение ограничено стационарными условиями и требует учёта данных локального мониторинга чувствительности микрофлоры. В комбинации с авибактамом он расширяет возможности лечения инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными бактериями.