Цефтазидим — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефтазидим — антибактериальный лекарственный препарат из группы цефалоспоринов III поколения, относящийся к подклассу β-лактамных антибиотиков. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций (внутривенного и внутримышечного введения). Обладает широким спектром действия преимущественно против грамотрицательных микроорганизмов, включая синегнойную палочку. Международное непатентованное наименование — ceftazidime; применяется также в форме цефтазидима пентагидрата и комбинации цефтазидим + авибактам.

¶Химическая структура и механизм действия

Цефтазидим относится к цефалоспоринам — β-лактамным антибиотикам, ядром молекулы которых служит 7-аминоцефалоспорановая кислота. Химическое название вещества — (6R,7R)-7-{[(2Z)-2-(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)-2-(2-карбоксипропан-2-илоксиимино)ацетил]амино}-3-(пиридинийметил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]октан-2-карбоновая кислота. Молекулярная масса — около 546,6 г/моль (для основания). Благодаря наличию аминотиазольной и оксииминной групп цефтазидим устойчив к действию многих β-лактамаз, вырабатываемых грамотрицательными бактериями.

Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Цефтазидим связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует поперечную сшивку пептидогликана, что нарушает формирование стенки и приводит к лизису и гибели микроорганизма. Препарат действует бактерицидно.

¶Спектр активности

Цефтазидим активен в отношении широкого круга грамотрицательных возбудителей:

• Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка);
• Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp.;
• Haemophilus influenzae, Neisseria spp.;
• Serratia, Citrobacter, Providencia и др.

Из грамположительных микроорганизмов чувствительны некоторые штаммы Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), стрептококки. Слабо действует на анаэробы и энтерококки. Устойчивость может развиваться за счёт продукции β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и карбапенемаз, что ограничивает применение препарата при внутрибольничных инфекциях.

¶Показания к применению

Цефтазидим применяется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

Особое значение имеет при эмпирической терапии тяжёлых госпитальных инфекций, в том числе вызванных синегнойной палочкой, а также у пациентов с нейтропенией и лихорадкой.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Препарат хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Связывание с белками плазмы низкое (менее 10–17 %). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет около 1,5–2 часов, при почечной недостаточности удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Дозирование и пути введения

Взрослым обычно назначают 1–2 г каждые 8–12 часов; при тяжёлых инфекциях суточная доза может достигать 6 г. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Пути введения — внутривенно (струйно или капельно) и внутримышечно. При нарушениях функции почек дозу уменьшают в соответствии с клиренсом креатинина.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• местные — боль, флебит в месте инъекции;
• аллергические — сыпь, зуд, редко анафилаксия;
• желудочно-кишечные — диарея, тошнота, псевдомембранозный колит;
• гематологические — эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения;
• со стороны ЦНС — головная боль, при высоких дозах возможны судороги.

Противопоказан при повышенной чувствительности к цефалоспоринам и тяжёлых аллергических реакциях на пенициллины в анамнезе. С осторожностью применяют при почечной недостаточности, у новорождённых и беременных.

¶Комбинация с авибактамом

Для преодоления резистентности грамотрицательных бактерий, продуцирующих β-лактамазы, создана комбинация цефтазидим + авибактам. Авибактам — ингибитор β-лактамаз несульбактамового типа, который защищает цефтазидим от разрушения ферментами и расширяет его спектр, включая некоторые карбапенемазопродуцирующие штаммы Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa. Комбинированный препарат применяется при осложнённых интраабдоминальных и мочевыводящих инфекциях, госпитальной пневмонии.

¶История и значение

Цефтазидим был разработан в 1980-х годах компанией Glaxo (позднее GlaxoSmithKline) и вошёл в клиническую практику как один из первых цефалоспоринов с выраженной активностью против Pseudomonas aeruginosa. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России. Широко используется в стационарах для эмпирической и целенаправленной терапии тяжёлых бактериальных инфекций. Отпускается по рецепту; бесконтрольное применение способствует росту антибиотикорезистентности.