Цефепим: показания и механизм действия¶

Цефепим — антибактериальный лекарственный препарат из группы цефалоспоринов IV поколения, применяемый для лечения инфекций различной локализации, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Действующее вещество — цефепима гидрохлорид (в пересчёте на цефепим). Отвечая на вопрос «от чего цефепим», следует указать, что препарат назначают при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи, мягких тканей, а также при тяжёлых системных инфекциях, включая сепсис и фебрильную нейтропению.

¶Общие сведения

Цефепим относится к бета-лактамным антибиотикам. Он был разработан в 1980-х годах и вошёл в клиническую практику в начале 1990-х. По классификации цефалоспоринов его относят к IV поколению, для которого характерны устойчивость к действию многих бета-лактамаз и широкий спектр активности. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в Российской Федерации.

Международное непатентованное наименование — цефепим. Торговые названия могут различаться в зависимости от производителя. Лекарственная форма — лиофилизированный порошок во флаконах, который перед применением растворяют.

¶Механизм действия

Цефепим нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с так называемыми пенициллинсвязывающими белками, расположенными в цитоплазматической мембране микроорганизма, и блокирует ферменты транспептидазы, участвующие в образовании пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. В результате стенка теряет прочность, бактериальная клетка лизируется и погибает. Действие бактерицидное, то есть приводит к гибели микроорганизма, а не только к остановке его размножения.

Устойчивость к цефепиму может развиваться за счёт продукции бактериями бета-лактамаз расширенного спектра, изменения пенициллинсвязывающих белков или снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий.

¶Спектр активности

Цефепим действует на широкий круг грамположительных и грамотрицательных возбудителей.

Препарат не активен в отношении метициллинрезистентных стафилококков, большинства штаммов энтерококков, анаэробов (например, Bacteroides fragilis) и ряда внутриклеточных возбудителей.

¶От чего применяется

Основные показания к применению цефепима:

• Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, в том числе госпитальную и связанную с искусственной вентиляцией лёгких.
• Инфекции мочевыводящих путей, в том числе осложнённые и пиелонефрит.
• Инфекции кожи и мягких тканей, включая осложнённые формы.
• Интраабдоминальные инфекции в сочетании с препаратами, действующими на анаэробы.
• Гинекологические инфекции.
• Бактериальный менингит у детей и взрослых.
• Сепсис и тяжёлые системные инфекции.
• Эмпирическая терапия при фебрильной нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом.
• Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах в отдельных случаях.

Решение о назначении принимает врач с учётом возбудителя, его чувствительности, локализации и тяжести инфекции, а также состояния пациента.

¶Применение и дозирование

Цефепим вводят внутривенно или внутримышечно. Дозу подбирают индивидуально: у взрослых она обычно составляет от 1 до 2 г с интервалом 8–12 часов, при тяжёлых инфекциях и в педиатрии режим рассчитывают по массе тела. При нарушении функции почек требуется коррекция дозы, поскольку препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

Растворы готовят непосредственно перед введением, используя стерильную воду, физиологический раствор или другие совместимые растворители. При внутримышечном введении возможно применение местного анестетика по назначению врача.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: диарея, тошнота, головная боль, сыпь, местные реакции в месте инъекции, повышение активности печёночных ферментов. Возможны аллергические реакции, вплоть до анафилактических, а также изменения картины крови, кандидоз, реже — поражение почек и судороги при передозировке или у пациентов с почечной недостаточностью.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к цефепиму и другим цефалоспоринам, а также тяжёлые аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики в анамнезе. С осторожностью применяют при почечной недостаточности, у новорождённых и при аллергии на пенициллины из-за возможной перекрёстной реакции.

¶Взаимодействия и особенности

При одновременном применении с аминогликозидами возрастает риск нефротоксичности, поэтому требуется контроль функции почек. Сочетание с другими антибиотиками возможно при расширении спектра, но должно быть обосновано. Цефепим не влияет на метаболизм большинства лекарств, поскольку выводится почками преимущественно без участия печёночных ферментов.

Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только при наличии строгих показаний, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. При длительном применении возможно развитие суперинфекции и роста устойчивых штаммов.

¶Место в терапии

Цефепим применяют преимущественно в стационарных условиях, в том числе в отделениях интенсивной терапии, где требуется эмпирическое лечение тяжёлых инфекций до получения результатов микробиологического исследования. После идентификации возбудителя и определения чувствительности возможна замена на более узконаправленный препарат. Рациональное использование цефепима важно для сдерживания антимикробной резистентности: назначать его следует по показаниям, в адекватных дозах и с соблюдением длительности курса.