Цефалотриптан как лекарственное средство¶

Цефалотриптан — синтетическое лекарственное средство из группы триптанов, селективный агонист серотониновых рецепторов подтипа 5-HT1B/1D. Применяется преимущественно для купирования острых приступов мигрени с аурой и без ауры у взрослых. Относится к препаратам второго поколения триптанов, наряду с суматриптаном, золмитриптаном, ризатриптаном, наратриптаном, элетриптаном и алмотриптаном. Международное непатентованное наименование — цефалотриптан (cefalotriptan). Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой.

¶История и разработка

Цефалотриптан был синтезирован в 1990-х годах в рамках поиска новых триптанов с улучшенными фармакокинетическими свойствами и лучшей переносимостью по сравнению с суматриптаном — первым представителем класса, одобренным в начале 1990-х. Разработку вела фармацевтическая компания, позднее права на препарат переходили к другим производителям. В Европейском союзе цефалотриптан получил регистрационное одобрение в 2000-х годах; в США он не был одобрен регулирующими органами и на американском рынке не представлен. В ряде европейских стран и в некоторых других регионах препарат доступен по рецепту.

¶Механизм действия

Мигрень сопровождается расширением внутричерепных сосудов и высвобождением вазоактивных пептидов (в частности, кальцитонин-ген-связанного пептида) из окончаний тройничного нерва. Триптаны действуют на двух уровнях:

• Сосудистый компонент. Стимуляция рецепторов 5-HT1B, расположенных в гладкой мускулатуре мозговых и менингеальных сосудов, вызывает их сужение, что устраняет патологическую вазодилатацию.
• Нейронный компонент. Активация рецепторов 5-HT1D на пресинаптических окончаниях тройничного нерва подавляет высвобождение провоспалительных нейропептидов и блокирует передачу болевого сигнала в тригемино-васкулярной системе.

Цефалотриптан обладает высокой аффинностью к обоим подтипам рецепторов. Селективность к 5-HT1B/1D отличает триптаны от неселективных агонистов серотонина и снижает риск побочных эффектов, связанных с активацией других подтипов рецепторов.

¶Фармакокинетика

Высокая биодоступность и относительно предсказуемая концентрация в плазме обеспечивают стабильный терапевтический эффект. Метаболизируется цефалотриптан главным образом изоферментами CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 и CYP2C19, что важно учитывать при одновременном приёме других лекарств.

¶Показания и применение

Основное показание — неотложное купирование приступа мигрени у взрослых. Препарат принимают при появлении головной боли, предпочтительно на ранней стадии приступа. Разовая доза составляет, как правило, 75 или 100 мг; при недостаточном эффекте возможен повторный приём не ранее чем через два часа, но не более определённого суточного максимума. Цефалотриптан предназначен для лечения острого приступа и не применяется для профилактики мигрени.

Препарат неэффективен при головных болях напряжения, кластерной головной боли (для которой используют другие подходы, включая ингаляционный кислород и некоторые триптаны) и вторичных головных болях, вызванных иными заболеваниями.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• ишемическая болезнь сердца, перенесённый инфаркт миокарда, стенокардия;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• нарушения мозгового кровообращения в анамнезе;
• тяжёлая печёночная или почечная недостаточность;
• гемиплегическая или базилярная формы мигрени;
• одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы и некоторых других препаратов.

Из-за вазоконстрикторного действия триптаны с осторожностью назначают пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом терапии у таких больных может потребоваться оценка состояния сердечно-сосудистой системы.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головокружение, сонливость, тошнота, ощущение сдавления или тяжести в груди, парестезии, ощущение тепла, слабость. Большинство эффектов выражены умеренно и проходят самостоятельно. Редко возможны серьёзные кардиоваскулярные осложнения, связанные с сужением коронарных артерий. При появлении боли или дискомфорта в груди приём препарата прекращают и обращаются за медицинской помощью.

¶Место среди триптанов

Цефалотриптан занимает промежуточное положение в классе: он эффективнее плацебо и сопоставим по действию с другими триптанами, но при этом обладает относительно благоприятным профилем переносимости и удобной фармакокинетикой. Выбор конкретного триптана определяется индивидуальной реакцией пациента, сопутствующими заболеваниями, скоростью наступления эффекта и доступностью препарата в стране. У части пациентов, не отвечающих на один триптан, может наблюдаться эффект от другого представителя группы.

¶Правовой статус

В странах, где препарат зарегистрирован, цефалотриптан отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение без диагностированного приступа мигрени и врачебного назначения не допускается. Хранение и назначение регулируются национальным законодательством об обращении лекарственных средств.