Золмитриптан как противомигренозный препарат¶

Золмитриптан — лекарственное средство из группы селективных агонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT1B/1D (триптанов), применяемое для купирования острых приступов мигрени с аурой и без ауры у взрослых. Выпускается преимущественно в форме таблеток для приёма внутрь, а также в виде назального спрея. Относится к препаратам второй линии после простых анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств, а также используется при недостаточной эффективности или непереносимости других триптанов.

¶История и разработка

Золмитриптан был синтезирован в 1980-х годах в ходе исследований, направленных на создание соединений, избирательно действующих на серотониновые рецепторы и способных устранять сосудистый компонент мигренозной боли. Суматриптан стал первым представителем класса триптанов, одобренным для клинического применения в начале 1990-х годов. Золмитриптан был разработан позднее как препарат с улучшенной биодоступностью при пероральном приёме. Он был одобрен регуляторными органами в ряде стран Европы в 1990-х годах и с тех пор вошёл в клиническую практику как один из широко используемых триптанов.

¶Механизм действия

Золмитриптан является агонистом серотониновых рецепторов подтипа 5-HT1B и 5-HT1D. Его действие реализуется через два основных механизма:

• Сужение расширенных внутричерепных сосудов. Во время мигренозного приступа происходит патологическое расширение meningeal-сосудов; активация 5-HT1B-рецепторов вызывает их сужение, что уменьшает болевую импульсацию.
• Подавление высвобождения нейропептидов. Активация 5-HT1D-рецепторов на окончаниях тройничного нерва снижает выделение кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) и субстанции P, уменьшая нейрогенное воспаление и передачу боли.

Таким образом, препарат воздействует на ключевые звенья патогенеза мигрени, а не только на болевой симптом.

¶Показания и применение

Основное показание — неотложное купирование приступа мигрени у взрослых. Препарат не предназначен для профилактики приступов и неэффективен при головных болях напряжения и кластерной головной боли (за исключением отдельных случаев, рассматриваемых специалистом).

Стандартная дозировка для взрослых составляет 2,5–5 мг внутрь однократно. При возобновлении боли допускается повторный приём не ранее чем через 2 часа; суммарная суточная доза не должна превышать 10 мг. Назальная форма применяется при необходимости более быстрого эффекта или при тошноте, затрудняющей приём таблеток. Эффективность оценивается индивидуально: если приступ не купируется после первой дозы, повторный приём в рамках того же приступа обычно не даёт результата.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь золмитриптан относительно быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–2 часа. Биодоступность при пероральном приёме составляет около 40 %. Препарат метаболизируется в печени, преимущественно с участием изоферментов цитохрома P450, и выводится главным образом в виде метаболитов с мочой. Период полувыведения — около 2,5–3 часов. Пища незначительно влияет на всасывание, но может замедлять наступление эффекта.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• ишемическая болезнь сердца, перенесённый инфаркт миокарда, стенокардия;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• нарушения мозгового кровообращения в анамнезе;
• тяжёлая печёночная или почечная недостаточность;
• одновременный приём ингибиторов МАО и эрготаминсодержащих препаратов;
• повышенная чувствительность к компонентам.

Из-за сосудосуживающего действия препарат с осторожностью назначают пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Не рекомендуется одновременное применение с другими триптанами в течение 24 часов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головокружение, сонливость, слабость, тошнота, ощущение сдавления или тяжести в груди и горле, парестезии. Большинство эффектов носят транзиторный характер и проходят самостоятельно. Редко возможны серьёзные кардиоваскулярные осложнения, что требует оценки соотношения пользы и риска перед назначением.

¶Место в терапии мигрени

Золмитриптан рассматривается как один из препаратов выбора для купирования умеренных и тяжёлых приступов мигрени. По данным клинических исследований, он превосходит плацебо и сопоставим по эффективности с другими триптанами, различаясь по скорости наступления эффекта, переносимости и удобству применения. При частом использовании (более 10 дней в месяц) существует риск развития лекарственно-индуцированной головной боли, поэтому препарат применяют с ограничениями по частоте.

¶Правовой статус

В большинстве стран золмитриптан отпускается по рецепту врача. В некоторых государствах существуют ограничения на длительность и объём назначения в связи с риском злоупотребления. В Российской Федерации препарат зарегистрирован как рецептурное средство.

¶Сравнение с другими триптанами

Выбор конкретного триптана определяется индивидуальной переносимостью, скоростью наступления эффекта и предпочтениями пациента.