Трансдермальная контрацепция: пластырь и гель¶

Трансдермальная контрацепция — метод гормональной контрацепции, при котором синтетические аналоги женских половых гормонов поступают в системный кровоток через неповреждённую кожу. Действующие вещества вводятся в составе трансдермальной терапевтической системы (пластыря) или геля и обеспечивают постоянную концентрацию гормонов в плазме крови, минуя первичный метаболизм в печени, характерный для пероральных препаратов. Метод относится к обратимым комбинированным гормональным контрацептивам и по механизму действия близок к комбинированным оральным контрацептивам (КОК).

¶История и развитие

Возможность всасывания стероидов через кожу была установлена в середине XX века, однако практическое применение стало реальным лишь после разработки технологий контролируемого высвобождения. Первый контрацептивный пластырь был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2001 году под торговым названием Ortho Evra. Препарат содержал этинилэстрадиол и норэлгестомин. В дальнейшем появились системы с другими прогестагенами, в частности с левоноргестрелом (одобрен FDA в 2003 году). В 2000-х годах на рынок вышел контрацептивный гель с несторона ацетатом и этинилэстрадиолом, применявшийся ежедневно. Часть ранних пластырей была снята с производства из-за данных о повышенном риске тромбоэмболических осложнений, связанных с более высокой экспозицией эстрогена.

¶Состав и формы выпуска

Современные трансдермальные контрацептивы представлены двумя основными формами.

Пластырь представляет собой многослойную систему: наружный защитный слой, резервуар или матрикс с гормонами, мембрану, регулирующую скорость высвобождения, и адгезивный слой. Гель наносится тонким слоем на кожу живота, бёдер, плеч или предплечий и высыхает в течение нескольких минут.

¶Механизм действия

Контрацептивный эффект складывается из нескольких компонентов. Эстрогенный компонент подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что блокирует созревание фолликула и овуляцию. Прогестагенный компонент повышает вязкость цервикальной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов, и изменяет состояние эндометрия, снижая вероятность имплантации. При правильном применении индекс Перля (число беременностей на 100 женщин за год) составляет менее 1. При типичном использовании эффективность несколько ниже из-за нарушения схемы нанесения.

¶Фармакокинетика

Трансдермальный путь обеспечивает ряд особенностей. Гормоны поступают в кровь непрерывно, что позволяет избежать пиковых концентраций, характерных для приёма таблеток. Всасывание не зависит от состояния желудочно-кишечного тракта, поэтому диарея и рвота не снижают эффективность. Вместе с тем установлено, что пластырь создаёт более высокую и стабильную экспозицию этинилэстрадиола по сравнению с КОК, что связывают с повышенным риском венозных тромбоэмболий. Стероиды метаболизируются преимущественно в печени, выводятся с мочой и калом.

¶Показания и противопоказания

Метод показан женщинам репродуктивного возраста, нуждающимся в обратимой контрацепции, в том числе тем, кто испытывает трудности с ежедневным приёмом таблеток. Противопоказания совпадают с таковыми для комбинированных гормональных контрацептивов:

• тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, наследственная предрасположенность к тромбофилии;
• мигрень с аурой;
• артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, инсульт;
• заболевания печени тяжёлой степени;
• гормонозависимые опухоли, в том числе рак молочной железы;
• беременность и период лактации;
• курение после 35 лет (повышает риск сердечно-сосудистых осложнений).

Отдельно учитывается повышенный риск тромбоэмболий именно у трансдермальных форм по сравнению с большинством КОК, что отражено в инструкциях и рекомендациях регуляторных органов.

¶Преимущества и недостатки

К преимуществам относят удобство режима (еженедельная или ежедневная аппликация), отсутствие влияния на желудочно-кишечный тракт, стабильный гормональный фон и отсутствие необходимости ежедневного контроля приёма таблеток. К недостаткам — местные реакции кожи (зуд, раздражение, контактный дерматит), возможность отсоединения пластыря, более высокая экспозиция эстрогена и связанные с ней риски, а также ограничения при повышенной температуре, интенсивных физических нагрузках и посещении сауны.

¶Клиническое применение и наблюдение

Перед назначением проводится оценка анамнеза, измерение артериального давления, при необходимости — лабораторные исследования. В процессе применения контролируются жалобы, состояние кожи в местах аппликации и факторы риска тромбозов. Метод не защищает от инфекций, передающихся половым путём, поэтому может сочетаться с барьерными средствами. Возврат фертильности после прекращения использования происходит быстро, обычно в течение первого менструального цикла.

¶Распространение

Трансдермальные контрацептивы применяются преимущественно в странах Северной Америки и Европы. Их доля в структуре гормональной контрацепции остаётся умеренной: значительная часть женщин предпочитает оральные формы или внутриматочные системы. Доступность зависит от национальных систем здравоохранения, стоимости и наличия рецептурного отпуска. Исследования продолжаются в направлении снижения дозы эстрогена и поиска прогестагенов с более благоприятным профилем безопасности.