Транквилизаторы: механизм действия и эффекты¶

Транквилизаторы — класс психотропных лекарственных средств, основное действие которых заключается в снижении эмоционального напряжения, тревоги и страха без выраженного седативного или снотворного эффекта в терапевтических дозах. В медицинской терминологии к ним относят анксиолитики (от лат. anxietas — тревога и греч. lysis — растворение), прежде всего производные бензодиазепина и близкие к ним соединения. Термин «транквилизатор» (от лат. tranquillare — успокаивать) возник в середине XX века и исторически применялся шире, охватывая также нейролептики, однако в современной фармакологии закрепилось узкое значение — препараты, устраняющие тревожные состояния.

¶Механизм действия

Основой действия большинства транквилизаторов является усиление тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — главного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Бензодиазепины связываются с аллостерическим участком ГАМК-А-рецептора и повышают его чувствительность к ГАМК, что увеличивает частоту открытия хлоридных каналов. В результате усиливается гиперполяризация нейронов и снижается их возбудимость. Именно поэтому эффект препаратов зависит от наличия эндогенной ГАМК: без неё бензодиазепины сами по себе рецептор не активируют. Это объясняет относительно широкий терапевтический диапазон и меньший риск угнетения дыхания по сравнению с барбитуратами, которые действуют на тот же канал напрямую.

¶Классификация

По длительности действия различают короткодействующие (мидазолам), средней продолжительности (лоразепам) и длительнодействующие (диазепам, феназепам) препараты. Это определяет схему приёма и риск накопления.

¶От чего применяют

Показания к назначению транквилизаторов включают:

• генерализованное тревожное расстройство и панические атаки;
• невротические и стрессовые реакции, сопровождающиеся тревогой;
• бессонницу, связанную с повышенной тревожностью;
• мышечное напряжение и спазмы (диазепам);
• абстинентный синдром при отмене алкоголя;
• премедикацию перед хирургическими вмешательствами;
• некоторые формы эпилепсии (в составе комплексной терапии).

Препараты этой группы не лечат причину расстройства, а устраняют симптом — тревогу. Поэтому их обычно назначают курсами ограниченной длительности, часто в сочетании с психотерапией.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции — сонливость, снижение концентрации внимания, замедление реакций, мышечная слабость, нарушение координации. Возможны парадоксальные реакции в виде повышенной возбудимости. При длительном приёме формируются лекарственная зависимость и синдром отмены, проявляющийся усилением тревоги, бессонницей, тремором. Резкое прекращение приёма длительнодействующих препаратов опасно и требует постепенного снижения дозы под контролем врача. Транквилизаторы потенцируют действие алкоголя и других угнетающих ЦНС веществ, что повышает риск тяжёлого угнетения дыхания.

¶История

Первый бензодиазепин — хлордиазепоксид — был синтезирован в 1950-х годах в лаборатории Hoffmann-La Roche, а в 1963 году появился диазепам, ставший одним из самых назначаемых препаратов в мире. До этого в качестве успокаивающих средств применялись барбитураты и мепробамат, отличавшиеся более высоким риском зависимости и передозировки. Бензодиазепины быстро вытеснили их благодаря большей безопасности. Во второй половине XX века масштабы назначения транквилизаторов вызвали дискуссию о гипердиагностике и «медикализации» повседневных переживаний, что привело к ужесточению правил их выписки в ряде стран.

¶Правовой статус

В России большинство бензодиазепиновых транквилизаторов относятся к сильнодействующим веществам и отпускаются только по рецепту врача. Некоторые препараты включены в списки предметно-количественного учёта. Бесконтрольное распространение и немедицинское употребление преследуются по закону. Это связано с риском зависимости и возможностью использования в криминальных целях.

¶Современное положение

В клинической практике наблюдается тенденция к ограничению длительного применения бензодиазепинов и предпочтению других классов: антидепрессантов (СИОЗС), буспирона, психотерапевтических методов. Транквилизаторы остаются средством быстрого облегчения острых состояний, но не рассматриваются как основное лечение хронических тревожных расстройств. Отдельное направление — изучение «дневных» препаратов, минимально влияющих на работоспособность.