Транексамовая кислота как гемостатик¶

Транексамовая кислота (лат. acidum tranexamicum, международное непатентованное наименование; торговые названия — «Транексам», «Транексамовая кислота», за рубежом — Cyklokapron, Lysteda) — синтетический антифибринолитический препарат, применяемый для остановки и профилактики кровотечений. По химической структуре представляет собой транс-4-(аминометил)циклогексанкарбоновую кислоту — аналог аминокислоты лизина. Относится к классу гемостатиков, ингибиторов фибринолиза. Включена в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.

¶История и происхождение

Транексамовая кислота была синтезирована в 1962 году японскими исследователями Сидзуо Окамото и Утако Окамото в сотрудничестве с фармацевтической компанией Daiichi Seiyaku. Работа велась в рамках поиска аналогов лизина, способных блокировать активацию плазминогена. Первоначально соединение изучалось как средство для лечения патологически усиленного фибринолиза при операциях и травмах. С 1960-х годов препарат применяется в клинической практике в Японии, странах Европы и Азии. В США транексамовая кислота была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1986 году для профилактики кровопотери при операциях, а в 2009 году — в пероральной форме для лечения обильных менструальных кровотечений.

¶Механизм действия

Транексамовая кислота конкурентно ингибирует активацию плазминогена, блокируя его связывание с фибрином. Плазминоген — предшественник фермента плазмина, который растворяет фибриновые сгустки (фибринолиз). Молекула транексамовой кислоты имеет структурное сходство с лизином и занимает лизин-связывающие участки в молекуле плазминогена, препятствуя его превращению в активный плазмин. В результате фибриновый сгусток сохраняется дольше и не разрушается преждевременно. Препарат не влияет на свёртывающую систему крови напрямую и не увеличивает образование тромбина, а лишь замедляет растворение уже сформировавшегося тромба.

Антифибринолитическая активность транексамовой кислоты примерно в 6–10 раз выше, чем у близкого по действию препарата аминокапроновой кислоты.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь транексамовая кислота всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 30–50 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Препарат практически не связывается с белками плазмы, распределяется в тканях и жидкостях, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации. Период полувыведения составляет около 2–3 часов, при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Формы выпуска

Транексамовая кислота выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь (250 мг, 500 мг);
• раствор для внутривенного введения (50 мг/мл, 100 мг/мл в ампулах);
• раствор для инъекций.

Внутривенное введение обеспечивает быстрое достижение терапевтической концентрации, поэтому применяется при острых состояниях. Таблетированные формы используются для плановой терапии и в амбулаторных условиях.

¶Применение

¶Хирургия и травматология

Препарат применяется для уменьшения интраоперационной и послеоперационной кровопотери при кардиохирургических вмешательствах, операциях на печени, ортопедических и урологических операциях, а также при травмах. Введение транексамовой кислоты в ранние сроки после травмы снижает летальность у пациентов с массивной кровопотерей.

¶Акушерство и гинекология

Транексамовая кислота используется при обильных менструальных кровотечениях (меноррагии), при послеродовых кровотечениях, а также для профилактики кровопотери при кесаревом сечении. В акушерской практике применяется с осторожностью и по строгим показаниям.

¶Стоматология и оториноларингология

Применяется при кровотечениях после экстракции зубов, особенно у пациентов с нарушениями свёртываемости крови, при тонзиллэктомии и других операциях, сопровождающихся риском кровотечения.

¶Наследственные и приобретённые нарушения

Препарат эффективен при наследственном ангионевротическом отёке (отёк Квинке), при котором он уменьшает частоту и тяжесть приступов. Используется также при некоторых геморрагических состояниях, связанных с повышенным фибринолизом.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головокружение, головная боль, снижение артериального давления при быстром внутривенном введении. Редко наблюдаются нарушения цветового восприятия, судороги (при высоких дозах), тромботические осложнения.

Противопоказания включают:

• повышенную склонность к тромбообразованию, тромбозы в анамнезе;
• тяжёлую почечную недостаточность;
• субарахноидальное кровоизлияние;
• индивидуальную непереносимость;
• период лактации (с осторожностью).

Применение при беременности допускается только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза превышает риск.

¶Передозировка и взаимодействие

При передозировке возможно усиление побочных эффектов, в том числе риск тромбозов и судорог. Специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Транексамовая кислота несовместима с некоторыми препаратами при одновременном внутривенном введении (например, с растворами, содержащими пенициллины). Сочетание с антикоагулянтами требует контроля свёртываемости крови.

¶Значение в медицине

Транексамовая кислота входит в число базовых гемостатических средств современной медицины. Её включение в протоколы оказания помощи при травмах и кровотечениях позволило снизить смертность в ряде клинических исследований. Препарат остаётся одним из наиболее изученных антифибринолитиков и широко применяется в хирургии, акушерстве, стоматологии и неотложной медицине. В Российской Федерации транексамовая кислота доступна в виде рецептурных лекарственных форм и входит в стандарты оказания медицинской помощи при ряде состояний.