Токсарет — лекарственный препарат¶

Токсарет — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является тоцилизумаб — гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, направленное против рецептора интерлейкина-6. Препарат относится к группе иммунодепрессантов и биологических болезнь-модифицирующих противоревматических средств (БМАРП). Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и раствора для подкожного введения. Применяется преимущественно в ревматологии, а также при ряде тяжёлых системных и онкологических состояний.

¶Действующее вещество и механизм действия

Тоцилизумаб избирательно связывается с растворимой и мембранной формами рецептора интерлейкина-6 (ИЛ-6Р), блокируя передачу сигнала провоспалительного цитокина интерлейкина-6. Интерлейкин-6 участвует в активации Т- и B-лимфоцитов, индукции синтеза белков острой фазы (в частности, С-реактивного белка), стимуляции продукции антител и развитии системных воспалительных реакций. Блокирование рецептора приводит к снижению активности воспалительного каскада, уменьшению боли, отёка и деструкции суставов.

Препарат представляет собой гуманизированное антитело: большая часть молекулы имеет человеческое происхождение, что снижает риск иммунного отторжения по сравнению с мышиными аналогами.

¶История разработки

Тоцилизумаб был создан в Японии компанией Chugai Pharmaceutical в сотрудничестве с исследовательскими подразделениями Hoffmann-La Roche. В 2005 году препарат впервые был одобрен в Японии для лечения болезни Кастлемана. В 2009 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его для лечения ревматоидного артрита, а Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) — в 2009 году. В дальнейшем показания расширялись: системный ювенильный идиопатический артрит, гигантоклеточный артериит, системный склероз-ассоциированное интерстициальное заболевание лёгких, цитокиновый шторм. В России препарат зарегистрирован под несколькими торговыми названиями, включая Токсарет.

¶Показания к применению

К основным показаниям относятся:

• ревматоидный артрит средней и высокой активности у взрослых при недостаточной эффективности или непереносимости базисных препаратов;
• системный ювенильный идиопатический артрит у детей от двух лет;
• гигантоклеточный артериит;
• болезнь Кастлемана (многоцентровая форма);
• тяжёлый цитокиновый синдром, в том числе при терапии CAR-T-клетками;
• интерстициальное заболевание лёгких при системном склерозе.

В период пандемии COVID-19 тоцилизумаб применялся для подавления «цитокинового шторма» у пациентов с тяжёлым течением инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Эффективность при этом состоянии изучалась в ряде крупных международных исследований, результаты которых оказались неоднозначными: польза подтверждалась преимущественно у пациентов, получавших глюкокортикоиды и имевших признаки системного воспаления.

¶Формы выпуска и способ применения

Препарат выпускается в двух основных формах:

Внутривенная инфузия проводится в условиях медицинского учреждения под наблюдением специалиста. Подкожная форма позволяет пациенту вводить препарат самостоятельно после обучения. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от массы тела, показания и клинического ответа.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, повышение артериального давления, реакции в месте инъекции, повышение уровня печёночных ферментов, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов.

Серьёзные риски включают:

• тяжёлые инфекции, включая туберкулёз, сепсис, опоясывающий лишай;
• перфорацию желудочно-кишечного тракта (редко);
• аллергические реакции, вплоть до анафилаксии;
• повышение уровня липидов в крови.

Перед началом терапии обязательны скрининг на туберкулёз и гепатиты. Препарат противопоказан при активных инфекциях, тяжёлой печёночной недостаточности, беременности (применение возможно только по жизненным показаниям) и в период грудного вскармливания. Не применяется у детей младше двух лет.

¶Лекарственные взаимодействия

Тоцилизумаб может снижать эффективность живых вакцин, поэтому вакцинация живыми препаратами во время терапии не проводится. Совместное применение с метотрексатом и другими БМАРП допускается и часто используется в клинической практике. Одновременный приём с ингибиторами CYP450 может изменять концентрацию последних, поскольку ИЛ-6 подавляет активность этих ферментов; при отмене тоцилизумаба дозы сопутствующих препаратов иногда требуют коррекции.

¶Особенности и ограничения

Тоцилизумаб относится к биологическим препаратам с высокой стоимостью, что ограничивает его широкое применение в ряде стран. В России существуют аналоги (биоаналоги), зарегистрированные после истечения патентной защиты. Применение препарата требует регулярного лабораторного контроля: общий анализ крови, печёночные ферменты, липидный профиль.

Препарат не излечивает ревматоидный артрит полностью, но позволяет достичь ремиссии или низкой активности заболевания у значительной части пациентов, улучшая качество жизни и замедляя деструкцию суставов. Решение о назначении принимает врач-ревматолог с учётом соотношения пользы и риска.