Тофацитиниб-Химрар: препарат для лечения аутоиммунных заболеваний¶

Тофацитиниб-Химрар — воспроизведённый (дженерический) лекарственный препарат на основе тофацитиниба, относящийся к классу ингибиторов янус-киназ (JAK-ингибиторов). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и применяется при ряде аутоиммунных и воспалительных заболеваний, в первую очередь при ревматоидном артрите. Действующее вещество — тофацитиниб — блокирует ферменты семейства JAK, участвующие в передаче сигналов цитокинов, что приводит к подавлению воспалительного процесса.

¶Действующее вещество

Тофацитиниб — синтетическое низкомолекулярное соединение, селективный ингибитор янус-киназ. Он преимущественно подавляет JAK1 и JAK3, а также в меньшей степени JAK2. Ферменты JAK играют ключевую роль в так называемом JAK-STAT-сигнальном пути: связывание цитокинов с рецепторами на поверхности клеток активирует эти киназы, которые затем фосфорилируют белки-передатчики сигнала (STAT), запуская транскрипцию генов, связанных с воспалением и иммунным ответом. Блокирование JAK прерывает эту цепочку, снижая активность провоспалительных цитокинов.

В отличие от биологических препаратов (моноклональных антител к TNF, интерлейкинам и их рецепторам), тофацитиниб является малой молекулой и может приниматься перорально, что отличает его от большинства «таргетных» противоревматических средств, вводимых инъекционно.

¶История и регистрация

Оригинальный тофацитиниб был разработан компанией Pfizer и одобрен в США в 2012 году под торговым названием Xeljanz. В России оригинальный препарат зарегистрирован под названием Тофацитиниб (торговое наименование «Тофасет»). По мере истечения патентной защиты появились воспроизведённые препараты — дженерики, одним из которых является «Тофацитиниб-Химрар», выпускаемый российской фармацевтической компанией «Химрар» (ХимРар). Подобные препараты проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности оригиналу и регистрируются в соответствии с законодательством страны обращения.

¶Механизм действия

Тофацитиниб конкурентно связывается с АТФ-связывающим сайтом киназ JAK, обратимо ингибируя их ферментативную активность. Это препятствует фосфорилированию STAT-белков и их перемещению в ядро, где они выступают факторами транскрипции. В результате снижается продукция медиаторов воспаления и уменьшается активация иммунных клеток. Подавление JAK1/JAK3 затрагивает сигналинг цитокинов, использующих общую гамма-цепь рецептора (интерлейкины 2, 4, 7, 9, 15, 21), а также пути интерферонов и интерлейкина 6.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих состояниях:

• Ревматоидный артрит — у взрослых с недостаточным ответом на базисные противовоспалительные препараты (например, метотрексат).
• Псориатический артрит — при активной форме заболевания.
• Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева).
• Язвенный колит — при умеренной и тяжёлой активности у взрослых.
• Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит — у детей старше определённого возраста.

Назначение и дозирование осуществляет врач с учётом тяжести заболевания, сопутствующей терапии и индивидуальных противопоказаний.

¶Формы выпуска и дозировки

Тофацитиниб-Химрар выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 5 мг и 10 мг. Стандартная поддерживающая доза при ревматоидном артрите обычно составляет 5 мг два раза в сутки; при язвенном колите в индукционную фазу может применяться доза 10 мг два раза в сутки с последующим снижением. Дозировка корректируется при нарушении функции почек и печени, а также при риске тромбоэмболических осложнений.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Как и другие JAK-ингибиторы, тофацитиниб связан с риском серьёзных нежелательных явлений, что отражено в предупреждениях регуляторных органов:

• Инфекции — повышенная восприимчивость к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям, включая опоясывающий лишай и туберкулёз.
• Тромбозы — риск тромбоза глубоких вен и лёгочной эмболии.
• Сердечно-сосудистые события — в крупных исследованиях отмечено повышение риска инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с факторами риска.
• Злокачественные новообразования — прежде всего лимфомы.
• Лабораторные отклонения — повышение уровня холестерина, снижение числа лейкоцитов и нейтрофилов, повышение печёночных ферментов.

В связи с этим регуляторы ряда стран (в том числе FDA и EMA) ограничили применение тофацитиниба у некоторых категорий пациентов и рекомендуют использовать его после оценки соотношения пользы и риска. Беременным и кормящим женщинам препарат противопоказан.

¶Место среди JAK-ингибиторов

Тофацитиниб стал первым представителем класса JAK-ингибиторов, одобренных для клинического применения. Позднее появились барицитиниб, упадацитиниб, филготиниб и другие препараты этой группы, различающиеся селективностью к изоформам JAK. Воспроизведённые препараты, такие как Тофацитиниб-Химрар, расширяют доступность терапии за счёт более низкой стоимости по сравнению с оригиналом.

¶Правовой статус и обращение

Тофацитиниб-Химрар является рецептурным лекарственным средством. Его оборот регулируется государственными органами здравоохранения; в России регистрация и контроль качества осуществляются в рамках законодательства об обращении лекарственных средств. Применение возможно только по назначению врача и при наличии соответствующих показаний.