Тетрациклины — класс антибактериальных препаратов¶

Тетрациклины — класс антибактериальных препаратов (антибиотиков) широкого спектра действия, основу химической структуры которых составляет четырёхциклическое ядро (нафтаценовое производное). Первый представитель класса — хлортетрациклин — был выделен в 1940-х годах из культуры бактерий рода Streptomyces. Тетрациклины подавляют синтез белка в бактериальной клетке, связываясь с 30S-субъединицей рибосомы, и применяются при широком круге инфекций.

¶История

В 1945 году американский микробиолог Бенджамин Дуггар выделил из Streptomyces aureofaciens вещество, получившее название хлортетрациклин (ауреомицин). В 1950 году из Streptomyces rimosus был получен окситетрациклин. В 1953 году Ллойд Коновер предложил полусинтетический путь и получил тетрациклин, давший название всему классу. Препараты быстро вошли в клиническую практику благодаря широкому спектру действия и доступности.

¶Классификация

По происхождению тетрациклины делят на:

• Природные — тетрациклин, окситетрациклин, хлортетрациклин (последний в медицине не применяется).
• Полусинтетические — доксициклин, миноциклин, тигециклин (последний относится к подклассу глицилциклинов).

По длительности действия различают короткодействующие (тетрациклин), средние и длительнодействующие (доксициклин, миноциклин) препараты.

¶Механизм действия

Тетрациклины обратимо связываются с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокируют присоединение аминоацил-тРНК к акцепторному участку, что препятствует элонгации белковой цепи. Действие бактериостатическое. Препараты проникают внутрь клетки через порины и активный транспорт, чувствительный к pH.

¶Спектр активности

Тетрациклины активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также внутриклеточных возбудителей:

• Chlamydia trachomatis и Chlamydophila;
• Mycoplasma pneumoniae;
• Rickettsia (в том числе возбудители пятнистых лихорадок);
• Borrelia burgdorferi (болезнь Лайма);
• Vibrio cholerae, Yersinia pestis, Brucella;
• Helicobacter pylori (в схемах эрадикации);
• некоторые простейшие (Plasmodium, Entamoeba).

Устойчивость бактерий формируется через efflux-насосы, ферменты инактивации и модификацию мишени (защита рибосомы белками tetM, tetO).

¶Применение

Основные показания:

Доксициклин и миноциклин применяются также при малярии (профилактика), сибирской язве и в ветеринарии как стимуляторы роста (в ряде стран ограничено из-за риска резистентности).

¶Побочные эффекты и ограничения

• Желудочно-кишечные — тошнота, диарея, эзофагит, дисбактериоз.
• Дентальные — необратимое окрашивание зубов и нарушение роста костей у детей до 8 лет.
• Фотосенсибилизация — особенно у доксициклина.
• Гепатотоксичность — при высоких дозах и внутривенном введении.
• Вестибулярные нарушения — характерны для миноциклина.
• Категория D при беременности — противопоказаны.

Тетрациклины образуют хелатные комплексы с ионами кальция, магния, железа и алюминия, поэтому их нельзя принимать одновременно с молоком, антацидами и препаратами железа.

¶Значение

Тетрациклины стали одним из первых классов антибиотиков широкого спектра и сыграли ключевую роль в борьбе с риккетсиозами, хламидиозом и внутриклеточными инфекциями. Доксициклин входит в перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Рост антибиотикорезистентности ограничивает применение, однако новые полусинтетические производные (тигециклин) сохраняют клиническую значимость при полирезистентных инфекциях.