Терозозин как лекарственный препарат¶

Терозозин — лекарственное средство из группы альфа-1-адреноблокаторов, применяемое главным образом для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и артериальной гипертензии. По химической структуре представляет собой производное хиназолина; международное непатентованное наименование — terazosin, распространённые торговые названия — Хайтрин, Сетегис и другие. Выпускается в форме таблеток и капсул для приёма внутрь, относится к рецептурным препаратам.

¶История и происхождение

Терозозин был синтезирован в 1970-х годах в рамках поиска селективных блокаторов альфа-1-адренорецепторов, которые, в отличие от неселективных средств, реже вызывали тахикардию и другие побочные эффекты. Препарат разрабатывался как антигипертензивное средство и был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1987 году для лечения артериальной гипертензии. Позднее, после подтверждения эффективности при симптомах со стороны нижних мочевыводящих путей, показания расширили: в 1993 году терозозин получил одобрение для терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

¶Механизм действия

Терозозин избирательно блокирует постсинаптические альфа-1-адренорецепторы. Эти рецепторы локализованы в гладкой мускулатуре сосудов и в строме предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря и простатической части уретры.

• В сосудистой стенке блокада рецепторов приводит к расширению артериол и венул, снижению общего периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, к падению артериального давления.
• В нижних мочевых путях расслабление гладкой мускулатуры уменьшает сопротивление оттоку мочи, что облегчает мочеиспускание при гиперплазии простаты.

Препарат не уменьшает размер предстательной железы и не влияет на уровень простатспецифического антигена (ПСА) клинически значимым образом, поэтому его действие симптоматическое, а не этиологическое.

¶Показания к применению

Основные показания:

1. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — для устранения симптомов затруднённого мочеиспускания.
2. Артериальная гипертензия — как средство монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
3. Иногда применяется при камнях мочеточника для облегчения их самостоятельного отхождения (вне основной регистрации в ряде стран).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь терозозин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат примерно на 90–94 % связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично почками. Период полувыведения — порядка 9–12 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки.

¶Дозирование и режим приёма

Терапию начинают с минимальной дозы (обычно 1 мг на ночь) из-за риска «эффекта первой дозы» — резкого падения давления после первого приёма. Дозу постепенно повышают под контролем врача до достижения терапевтического эффекта. При гиперплазии простаты поддерживающая доза чаще составляет 5–10 мг в сутки, при гипертензии — в тех же пределах. Приём на ночь снижает риск ортостатической гипотензии в дневное время.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль;
• ортостатическая гипотензия, обмороки (особенно в начале лечения);
• сонливость, слабость, заложенность носа;
• отёки, сердцебиение;
• нарушения эякуляции (реже, чем у некоторых других альфа-блокаторов).

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату и выраженную гипотензию. Осторожность требуется при печёночной недостаточности, у пожилых пациентов и при одновременном приёме других гипотензивных средств, а также ингибиторов ФДЭ-5 (например, силденафила), поскольку комбинация усиливает риск падения давления.

¶Взаимодействия

Терозозин усиливает действие антигипертензивных препаратов других классов. Совместное применение с диуретиками, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов повышает риск гипотензии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять гипотензивный эффект. Одновременный приём с ингибиторами ФДЭ-5 требует осторожности и врачебного контроля.

¶Место среди альфа-1-блокаторов

Терозозин относится к тому же классу, что доксазозин, тамсулозин, алфузозин и силодозин. Тамсулозин и силодозин более селективны в отношении подтипа альфа-1A-рецепторов, преобладающего в предстательной железе, поэтому реже вызывают снижение давления. Терозозин и доксазозин менее селективны, что делает их эффективными и как гипотензивные средства, но повышает частоту сосудистых побочных эффектов. Выбор препарата определяется клинической ситуацией: при сочетании гиперплазии простаты с гипертензией терозозин может быть предпочтителен.

¶Особые указания

Пациентам следует избегать резкого вставания, особенно в начале терапии, чтобы предотвратить обмороки. Перед плановыми операциями на глазах (например, по поводу катаракты) необходимо сообщить офтальмологу о приёме альфа-блокаторов: описана связь с синдромом интраоперационной нестабильности радужки. При длительной терапии требуется периодический контроль артериального давления.

¶Правовой статус

В России терозозин зарегистрирован как рецептурный препарат и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Он доступен в виде таблеток по 1, 2, 5 и 10 мг. Отпускается только по назначению врача.