Тенофовир-Эдвансд: антиретровирусный препарат¶

Тенофовир-Эдвансд — торговое наименование комбинированного антиретровирусного препарата, применяемого для лечения ВИЧ-инфекции и хронического гепатита B. Действующими веществами являются тенофовира алафенамид (пролекарство нуклеотидного аналога) и эмтрицитабин (нуклеозидный аналог). Препарат относится к классу нуклеотидных и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Оригинальный препарат производится компанией Gilead Sciences; в ряде стран существуют воспроизведённые (дженерические) версии.

¶Состав и механизм действия

Тенофовира алафенамид — это пролекарство, которое после попадания в организм превращается в активную форму — тенофовира дифосфат. Последний конкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и полимеразу вируса гепатита B, встраиваясь в синтезируемую цепь ДНК и вызывая её преждевременное обрывание. Эмтрицитабин действует по схожему принципу, фосфорилируясь внутриклеточно до активного трифосфата и блокируя удлинение вирусной ДНК.

Комбинация двух нуклеотид/нуклеозидных аналогов обеспечивает синергичный противовирусный эффект и высокий генетический барьер к формированию резистентности. Тенофовира алафенамид является модифицированной версией более старого тенофовира дизопроксила: он достигает более высокой концентрации активного метаболита в лимфоидных тканях и плазме при меньшей дозе, что позволяет снизить системную нагрузку и уменьшить влияние на почки и костную ткань.

¶Формы выпуска и дозировка

Препарат выпускается в виде таблеток, содержащих 25 мг тенофовира алафенамида и 200 мг эмтрицитабина. Стандартная схема приёма — одна таблетка один раз в сутки независимо от приёма пищи. У пациентов с нарушением функции почек дозировка корректируется или препарат заменяется на альтернативные схемы. Для детей и подростков существуют отдельные рекомендации по массе тела и возрасту.

¶Применение при ВИЧ-инфекции

Тенофовир-Эдвансд используется как компонент комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) у взрослых и подростков, ранее не получавших лечения, а также у пациентов, переведённых с других схем. Обычно он входит в состав трёхкомпонентных режимов, где дополняется третьим препаратом — ингибитором интегразы, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы или усиленным ингибитором протеазы. Такие схемы позволяют достичь неопределяемой вирусной нагрузки, что снижает риск передачи вируса и прогрессирования заболевания.

Препарат также применяется в рамках постконтактной профилактики (ПКП) и доконтактной профилактики (ДКП) в сочетании с другими средствами, хотя для ДКП чаще используются отдельные формы тенофовира дизопроксила с эмтрицитабином.

¶Применение при гепатите B

Благодаря активности тенофовира алафенамида в отношении вируса гепатита B, препарат применяется у пациентов с хроническим гепатитом B, в том числе при коинфекции ВИЧ/гепатит B. Терапия позволяет подавить репликацию вируса, нормализовать уровень печёночных ферментов и замедлить прогрессирование фиброза печени. Однако полной элиминации вируса, как правило, не происходит, поэтому лечение может быть длительным или пожизненным.

¶Безопасность и нежелательные явления

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются головная боль, тошнота, диарея, утомляемость и бессонница. Серьёзные побочные эффекты включают:

• снижение минеральной плотности костной ткани;
• нарушения функции почек (тубулопатия, снижение скорости клубочковой фильтрации);
• лактоацидоз и тяжёлая гепатомегалия со стеатозом (редко);
• обострение гепатита B после отмены препарата.

По сравнению с тенофовиром дизопроксилом, алафенамидовая форма реже вызывает поражение почек и потерю костной массы, что делает её предпочтительной у пациентов с сопутствующими факторами риска. Тем не менее, контроль функции почек и костного метаболизма рекомендуется проводить регулярно.

¶Лекарственные взаимодействия

Тенофовир-Эдвансд не следует сочетать с другими препаратами, содержащими тенофовир, эмтрицитабин или ламивудин, во избежание дублирования терапии. Некоторые противовирусные средства, рифамицины и противосудорожные препараты могут изменять концентрацию компонентов. Перед началом лечения необходим анализ сопутствующей терапии.

¶История и регуляторный статус

Комбинация тенофовира алафенамида и эмтрицитабина была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2016 году. В Европейском союзе препарат зарегистрирован Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). В России и странах СНГ зарегистрированы как оригинальные, так и воспроизведённые препараты. Включён в клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции ряда стран, в том числе в перечни жизненно необходимых лекарственных средств.

¶Место в терапии

Тенофовир-Эдвансд рассматривается как один из предпочтительных нуклеотидных компонентов стартовой АРТ благодаря высокой эффективности, удобству приёма (одна таблетка в сутки) и благоприятному профилю безопасности. Его применение ограничено главным образом стоимостью и доступностью в разных регионах. Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или высоким риском костных осложнений подбираются альтернативные схемы.