Талденафил: свойства и применение¶

Талденафил — синтетическое лекарственное вещество, селективный ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), применяемое главным образом для лечения эректильной дисфункции и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Относится к группе вазоактивных препаратов, действующих на гладкомышечную ткань сосудов. Международное непатентованное наименование — талдалафил (tadalafil); торговое название оригинального препарата — «Сиалис».

¶Химическая природа и физико-химические свойства

Талденафил представляет собой органическое соединение класса пиразино-индольных производных. Его химическое название — (6R,12aR)-6-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-метил-2,3,6,7,12,12a-гексагидропиразино[1′,2′:1,6]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион. Молекулярная масса составляет около 389,4 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, но растворимо в органических растворителях, что учитывается при производстве лекарственных форм.

По химической структуре талденафил отличается от силденафила и варденафила — других ингибиторов ФДЭ5. Именно строение молекулы определяет его удлинённое действие и особенности селективности.

¶Механизм действия

Основное фармакологическое свойство талденафила — обратимое ингибирование фермента фосфодиэстеразы типа 5. Этот фермент разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) — ключевой медиатор расслабления гладких мышц. При сексуальном возбуждении в кавернозных телах полового члена выделяется оксид азота, который запускает синтез цГМФ. Блокируя ФДЭ5, талденафил замедляет распад цГМФ, что усиливает и продлевает расслабление гладкомышечных клеток и приток крови к органу.

Важное свойство: препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима естественная сексуальная стимуляция и высвобождение оксида азота. Это отличает его от средств с прямым сосудорасширяющим эффектом.

Талденафил обладает относительной селективностью: он слабее влияет на ФДЭ6 (фермент сетчатки глаза) по сравнению с силденафилом, что снижает риск нарушений цветовосприятия. При этом он ингибирует и ФДЭ11, присутствующую в гладких мышцах предстательной железы и мочевого пузыря, — это объясняет его эффективность при гиперплазии простаты.

¶Фармакокинетика

Ключевое свойство талденафила — длительный период полувыведения, составляющий около 17,5 часов, тогда как у силденафила он равен 3–5 часам. Именно поэтому талденафил называют «препаратом выходного дня»: его действие сохраняется до 36 часов после приёма.

Основные фармакокинетические характеристики:

Всасывание не зависит от приёма пищи, однако жирная еда может замедлить наступление эффекта. Метаболиты препарата неактивны. У пациентов с нарушением функции печени и почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Применение

Талденафил применяется по нескольким направлениям:

• Эректильная дисфункция. Назначается в дозах 10 или 20 мг по потребности либо в низкой дозе 2,5–5 мг ежедневно.
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Используется в дозе 5 мг в сутки, уменьшая симптомы нарушения мочеиспускания.
• Лёгочная артериальная гипертензия. В ряде стран одобрен под отдельным торговым наименованием для снижения давления в лёгочной артерии.
• Комбинированная терапия. Иногда сочетается с другими средствами, например с тамсулозином при гиперплазии простаты.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, диспепсия, боль в спине и мышцах, приливы, заложенность носа. Боль в спине и миалгия чаще возникают при длительном приёме и связаны с ингибированием ФДЭ11.

Абсолютные противопоказания:

• одновременный приём нитратов и донаторов оксида азота (риск опасной гипотензии);
• недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
• тяжёлая гипотензия или неконтролируемая гипертензия;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки;
• тяжёлая печёночная или почечная недостаточность.

С осторожностью препарат применяется при анатомической деформации полового члена, предрасположенности к приапизму и одновременном приёме ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, ритонавира).

¶История и регулирование

Талденафил был разработан компанией Eli Lilly и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2003 году. В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство. С 2015 года в ряде стран, включая Россию, появились дженерики талденафила после истечения части патентной защиты.

¶Отличия от других ингибиторов ФДЭ5

По сравнению с силденафилом талденафил действует дольше и меньше влияет на зрение, но медленнее достигает пика концентрации. В отличие от варденафила, он незначительно взаимодействует с пищей. Эти свойства делают талденафил удобным для пациентов, которым важна спонтанность и длительность эффекта.