Тадалафил как лекарственное средство¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное вещество, селективный ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое для лечения эректильной дисфункции, симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы и лёгочной артериальной гипертензии. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под международным непатентованным наименованием (МНН) tadalafil; среди торговых названий наиболее известно «Сиалис». Отличается от других препаратов своего класса длительным периодом действия — до 36 часов, за что получил обиходное название «уикенд-таблетка».

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре тадалафил представляет собой пиперазиновое производное с молекулярной формулой C₂₂H₁₉N₃O₄ и молекулярной массой около 389,4 г/моль. Это кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в органических растворителях. Вещество было разработано компанией ICOS Corporation, а клиническое продвижение вела совместно с Eli Lilly.

Механизм действия основан на блокировании фермента ФДЭ-5, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). При сексуальном возбуждении в кавернозных телах полового члена выделяется оксид азота, стимулирующий синтез цГМФ и расслабление гладких мышц сосудов. Подавляя ФДЭ-5, тадалафил замедляет распад цГМФ, что усиливает и prolongирует приток крови и эрекцию. Препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима естественная стимуляция.

¶История создания и регистрация

Разработка началась в середине 1990-х годов в рамках поиска средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, по аналогии с историей силденафила. В ходе исследований выявился профиль действия, характерный для ингибиторов ФДЭ-5. Тадалафил был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ноябре 2003 года для лечения эректильной дисфункции. В 2008 году одобрено применение при лёгочной артериальной гипертензии, в 2011 году — при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В России препарат зарегистрирован и доступен по рецепту.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• эректильная дисфункция у взрослых мужчин;
• симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы (затруднённое мочеиспускание, частые позывы);
• лёгочная артериальная гипертензия (в определённых дозировках под контролем врача).

Для эректильной дисфункции применяются дозировки 5, 10 и 20 мг. Существует два режима приёма: по потребности (10–20 мг за 30–60 минут до половой активности) и ежедневный (2,5–5 мг в одно и то же время). Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа, период полувыведения составляет около 17,5 часа, что и обеспечивает длительный эффект.

¶Фармакокинетика и особенности

Приём жирной пищи замедляет всасывание, но не снижает общую эффективность. Метаболиты выводятся главным образом через кишечник, меньшая часть — почками.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы. Боль в спине и мышцах чаще возникает при ежедневном приёме и обычно проходит самостоятельно.

Абсолютным противопоказанием является одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат) из-за риска резкого падения артериального давления. Не рекомендуется сочетание с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, ритонавиром). Осторожность требуется при тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, неконтролируемой гипотензии, недавно перенесённом инфаркте или инсульте. Препарат не предназначен для женщин и детей.

¶Место среди ингибиторов ФДЭ-5

Тадалафил относится к тому же классу, что силденафил (Виагра), варденафил (Левитра) и аванафил (Стendra). Ключевые отличия — длительность действия и возможность ежедневного приёма в низкой дозе, что делает его удобным для спонтанной половой жизни. Силденафил действует около 4–6 часов и требует приёма натощак; тадалафил менее зависим от пищи и действует дольше.

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран, включая Россию, тадалафил отпускается по рецепту врача. Вещество входит в перечень рецептурных лекарственных средств; его бесконтрольное распространение и продажа без рецепта запрещены. Существуют дженерики, содержащие то же действующее вещество под разными торговыми названиями. Самостоятельное применение без консультации специалиста не рекомендуется из-за риска взаимодействий и скрытых противопоказаний.

¶Научное значение

Тадалафил стал одним из наиболее изученных препаратов класса ингибиторов ФДЭ-5. Помимо основных показаний, исследуется его потенциальное применение при других состояниях, связанных с эндотелиальной дисфункцией. История его создания иллюстрирует распространённый в фармакологии сценарий, когда препарат, разрабатываемый для одной цели, находит применение в совершенно иной области медицины.