Тадалафил: применение и механизм действия¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное средство класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое в медицине для лечения эректильной дисфункции, симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы и лёгочной артериальной гипертензии. Препарат был разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2003 году. Отличительной особенностью тадалафила по сравнению с другими представителями класса является длительный период полувыведения — около 17,5 часа, что обеспечивает продолжительность действия до 36 часов.

¶Механизм действия

Тадалафил блокирует фермент фосфодиэстеразу типа 5, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). ЦгМФ образуется в гладкомышечных клетках под действием оксида азота и вызывает их расслабление. Подавление ФДЭ-5 приводит к накоплению цГМФ и, соответственно, к усилению расслабления гладкой мускулатуры.

В зависимости от ткани эффект проявляется по-разному:

• В кавернозных телах полового члена расслабление гладких мышц увеличивает приток крови и способствует возникновению эрекции — но только при наличии сексуальной стимуляции, сопровождающейся высвобождением оксида азота.
• В гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и уретры снижается тонус, что облегчает мочеиспускание.
• В сосудах малого круга кровообращения расширение просвета снижает давление в лёгочной артерии.

¶Применение при эректильной дисфункции

Основное показание — эректильная дисфункция, то есть неспособность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для полового акта. Препарат выпускается в двух режимах приёма:

Длительное действие позволяет мужчине не планировать приём препарата строго перед половым актом, что снижает психологическую нагрузку. Эффективность тадалафила подтверждена в многочисленных клинических исследованиях: у значительной части пациентов улучшение эректильной функции наступает уже после первого приёма.

¶Терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — распространённое заболевание мужчин старшего возраста, проявляющееся затруднённым мочеиспусканием, частыми позывами и ночным диурезом. Тадалафил в дозировке 5 мг одобрен как средство для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей, связанных с ДГПЖ, в том числе у пациентов без эректильной дисфункции.

Механизм связан с расслаблением гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря и уретры, что улучшает отток мочи. Препарат может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с альфа-адреноблокаторами, например тамсулозином. Комбинированный приём усиливает эффект, однако требует контроля артериального давления из-за риска гипотензии.

¶Лечение лёгочной артериальной гипертензии

Лёгочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — тяжёлое заболевание, при котором повышается давление в сосудах малого круга кровообращения, что ведёт к перегрузке правых отделов сердца. Тадалафил одобрен для лечения ЛАГ у взрослых в дозировке 40 мг один раз в сутки. Расширяя лёгочные сосуды, препарат снижает давление, уменьшает одышку и повышает переносимость физических нагрузок. При этом показании доза существенно выше, чем при эректильной дисфункции, что требует особого внимания к побочным эффектам.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат несовместим с нитратами и донаторами оксида азота: совместный приём вызывает резкое и опасное падение артериального давления. К другим противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к компонентам;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
• нестабильная стенокардия;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• одновременный приём мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, ритонавира).

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, диспепсия, боль в спине и мышцах, приливы, заложенность носа. Боль в спине и миалгия чаще возникают при ежедневном приёме и, как правило, проходят самостоятельно. Редко возможны внезапная потеря зрения или слуха, требующие немедленного обращения к врачу.

¶Отличия от других ингибиторов ФДЭ-5

Класс ингибиторов ФДЭ-5 включает силденафил, варденафил и тадалафил. Ключевые различия касаются продолжительности действия и селективности:

• Силденафил действует 4–6 часов, тадалафил — до 36 часов.
• Тадалафил имеет более длительный период полувыведения и не требует приёма строго перед половым актом.
• Тадалафил единственный в классе одобрен для лечения ДГПЖ и ЛАГ.

Выбор конкретного препарата определяется врачом с учётом состояния пациента, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств.

¶Формы выпуска и особенности приёма

Тадалафил выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, дозировкой 2,5, 5, 10 и 20 мг. Принимается независимо от приёма пищи. При эректильной дисфункции по требованию доза не должна превышаться более одного раза в сутки. При ежедневном приёме важно соблюдать регулярность. Начало действия может замедляться при употреблении жирной пищи и алкоголя.

Препарат отпускается по рецепту. Самолечение без консультации врача недопустимо, поскольку неправильный подбор дозы и игнорирование противопоказаний могут привести к серьёзным осложнениям, прежде всего со стороны сердечно-сосудистой системы.